N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用机制研究(2)
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[Key words] N-acetylcysteine; Acute myocardial infarction; Cardiac arrhythmia; Control effect; Mechanism
急性心肌梗死是目前较为常见的一种心脏类疾病，多发于老年人[1-3]。随着生活水平的不断提高和身体功能的不断退化，近年来急性心肌梗死的发病率有升高的趋势[4]。再灌注心律失常是目前较为常见的心肌梗死再灌注损伤形式之一，常伴有血流动力学的改变，是引起机体病情加重甚至发生心脏猝死的主要原因之一[5]。研究表明[6-7]，抗氧化反应是患者发生心肌缺血再灌注损伤的关键环节。N-乙酰半胱氨酸是一种较为常用的抗氧化剂[8-9]。为了探讨N-乙酰半胱氨酸对急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用机制，我院选取92例急性心肌梗死患者，分别采用不同的药物治疗进行对比研究，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2008年4月～2011年7月急性心肌梗死患者92例，年龄53～72岁，平均(61.8±10.6)岁，其中，男58例，女34例。入选标准：经心电图检查可见相邻导联ST段明显抬高或新见完全性左束支传导阻滞，患者发病时间在12 h以内，伴有胸痛，经冠状动脉造影可见梗死相关血管呈完全闭塞或次全闭塞。将所有患者随机分为两组，对照组与观察组均为46例，两组患者间一般资料(性别、年龄、梗死部位等)比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。本次研究均取得患者同意，并经医院伦理委员会通过。
1.2 方法
所有患者入院后均行相同的常规治疗，对照组经皮冠状动脉介入治疗后采用药物治疗，主要药物为低分子肝素、血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类、阿司匹林、β受体抑制剂等。观察组在对照组治疗基础上联合N-乙酰半胱氨酸治疗。N-乙酰半胱氨酸商品名为富露施(意大利赞邦制药有限公司生产，600 mg/片，批准号为20080326)。服用方法为口服0.6 g/次，3次/d。所有患者的治疗疗程均为4周。
1.3 观察指标
患者行术后3 d持续心电图监测，记录心律失常发生情况，心率小于45次/min且持续1 min以上为窦性心动过缓、房室传导阻滞、室性心动过速、室性早搏和多种心律失常。抽取患者第3天的清晨静脉血5 mL，离心后取血清进行超氧化物歧化酶活性(羟氨法)、肌酸激酶(DGKC法)、肌酸激酶同工酶(DGKC法)、肌钙蛋白Ⅰ(增强免疫比浊定量法)的测定。
1.4 统计学方法
所有数据资料均采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者再灌注心律失常情况比较
两组患者再灌注心律失常情况比较结果显示，观察组心律失常发生率(45.7%)明显低于对照组(73.9%)，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
表1 两组患者再灌注心律失常情况比较[n(%)]
2.2 两组患者再灌注临床指标变化情况比较
两组患者再灌注临床指标变化情况比较结果显示，观察组血清超氧化物歧化酶活性明显高于对照组，观察组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白Ⅰ明显均低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
表2 两组患者再灌注临床指标变化情况比较(x±s)
2.3 两组患者不良反应情况比较
两组患者不良反应情况比较结果显示，观察组不良反应发生率(28.3%)略高于对照组(15.2%)，差异无统计学意义(P > 0.05)。经制酸药物和促胃肠动力药物治疗后，患者的不良反应状况明显好转。见表3。
表3 两组患者不良反应情况比较[n(%)]
3 讨论
再灌注心律失常是急性心肌梗死患者行再灌注治疗的最为常见的并发症，容易引发患者发生心肌猝死。再灌注心律失常中最为常见的就是短暂的加速性室性自主心律，发生率为50%以上。有研究表明，由自由基介导的脂质过氧化反应是患者发生心肌缺血再灌注损伤的关键环节[6-7]，只有有效清除自由基或抑制过氧化反应的发生才可以明显降低再灌注心律失常的发生率。
超氧化物歧化酶活性作为一种大分子生物酶，作用于人体后可以催化超氧化物自由基发生歧化反应，有效清除机体内的超氧阴离子，起到保护细胞的作用，可以明显反映出患者体内抗脂质过氧化的能力。N-乙酰半胱氨酸含有合成体内抗氧化物——谷胱甘肽的基础底物，通过发挥体内半胱氨酸即还原性谷胱甘肽前体的功能起到抗氧化的间接作用，还可以通过提高机体内白细胞的还原基水平，达到抑制白细胞激活及炎症介质生成的目的，使得抗蛋白酶不发生氧化失活，因而N-乙酰半胱氨酸可以有效改善患者内皮细胞的依赖性血管舒张作用，还可以大幅减轻患者心脏的损伤程度。
本次研究表明，观察组心律失常发生率明显低于对照组，N-乙酰半胱氨酸作用于人体后，可以快速起到抗氧化作用，抑制再灌注心律失常的发生。观察组血清超氧化物歧化酶活性明显高于对照组，观察组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白Ⅰ明显均低于对照组，表明患者体内的临床指标明显好转，N-乙酰半胱氨酸有效减少了对患者心肌的损伤 ......
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