幽门螺杆菌对食管癌COXⅠ表达的影响(2)
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2 结果
2.1 Hp对食管癌细胞COXⅠmRNA表达的影响
Real-Time PCR结果数据见表1，可以看出共同作用4 h后表达量明显下降，与对照组比较，差异有高度统计学意义(P < 0.01)，此后下降速度减慢，作用24 h后表达量不再有明显改变。
2.2 Western-blot检测COXⅠ蛋白的表达变化
食管癌细胞ECa-109与Hp共培养4 h后，COXⅠ蛋白的表达显著下降，此后下降速度减慢，作用24 h后表达量不再有明显改变(图1)。
3 讨论
过去的十年，众多的研究团队已经证明了在多种人类肿瘤中存在线粒体DNA突变或基因表达异常的现象[9-10]。介于线粒体在能量合成、凋亡、细胞增殖等方面都有重要作用，一旦其发生突变、功能受损，将影响细胞的生物学行为， 使其发生恶变[11-12]。COX在呼吸链氧化磷酸化过程中有重要作用，其损伤可直接影响线粒体功能[13-14]。COX由13个亚基组成，其中最大的3个亚基(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)是由mtDNA 编码，并且在线粒体中合成，其余亚基由核DNA编码，其表达的改变直接反映了线粒体的功能[15]。Hp已被确认为第Ⅰ类致癌因子，但其致癌机制不明。国内外的研究表明Hp可通过线粒体途径致胃黏膜细胞损伤，诱导细胞凋亡，凋亡和增殖失衡，导致胃癌发生。Hp可能通过线粒体机制诱导肿瘤的发生。本研究表明食管癌细胞与Hp共同作用4 h后，其COXⅠmRNA 表达量开始下降，此后下降的速度减慢，作用24 h 后其表达量呈较稳定的状态。蛋白表达的改变有相同的趋势。结果表明在Hp的作用下可使mtDNA 编码的COXⅠ转录活性降低，蛋白表达减少。这一结果与其他文献报道结果一致。笔者先前的研究发现在食管癌与Hp感染相关[16-17]。现在观察到的这一现象进一步说明了Hp感染可能在食管癌的发生发展中有一定作用。
Hp可抑制食管癌细胞线粒体编码基因COXⅠmRNA的表达，从而影响线粒体功能，此项研究结果为进一步揭示Hp致癌的分子机制提供新的线索。
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