高能聚焦电流场对u14宫颈癌荷瘤小鼠的治疗实验研究(2)
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参见附件。
2.4 实验小鼠体重变化
术后小鼠饮食、睡眠、活动力等一般生命体征良好，治疗电极接触的靶区皮肤发白，皮肤温度升高。根据实验小鼠术后和术前的体重变化观察，随着各组荷瘤鼠的鼠龄增长，体重增加。术前和术后第35天，治疗组荷瘤鼠体重与对照组相比，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.5 生存转归观察
在观察期内(高能聚焦电流场消融术后35 d)，治疗组术后第2天肿瘤表面开始结痂的小鼠占65.21%，切面可见瘀血坏死区，质变硬。随时间推移，术后9～11 d约有36%的小鼠焦痂开始脱落，待30～31 d 69.60%的小鼠皮肤完整性恢复，且皮下未见瘤体。术后第31天，治疗组荷瘤小鼠23只，CR 16只，占69.56%，PD 6只，占26.09%，1只术后第1天死亡，占4.35%。而对照组23只均为PD，其中，死亡9只，死亡率达39.13%。对照组随着时间延长，荷瘤鼠的肿瘤体积增大，肿瘤组织呈灰红色，质硬，肿瘤体积逐渐增加。对照组与治疗组在术后35 d的观察期内，肿瘤体积差异有统计学差异(P < 0.05)。见图4。
2.6 生存期观察
术后荷瘤小鼠生存期明显延长。如图5所示，小鼠荷瘤生长前44 d，治疗组与对照组生存期差异无统计学意义(P > 0.05)，44 d后对照组荷瘤小鼠死亡数量增加。分析发现，术后90 d，对照组荷瘤小鼠全部死亡，治疗组22只小鼠仍存活，生存率达95.65%，两组差异有高度统计学意义(P < 0.01)。对照组荷瘤小鼠中位生存天数为50 d。
3 讨论
热疗具有放射增敏和化疗增敏作用，热疗联合其他治疗主要应用于进展性及复发性宫颈癌。研究认为，当温度达到43℃时可以使肿瘤细胞生长受到抑制及产生热诱导凋亡[3-4]，可以延长患者5年的生存期和提高局部肿瘤控制率，有较广的临床应用前景[5-6]。在临床上高能聚焦电流场消融技术手术主要集中用于宫颈炎、宫颈糜烂的治疗。为了进一步了解高能聚焦电流场对宫颈癌的治疗，需要进一步动物实验。
前期实验证实，高能聚焦电流场治疗仪4 mm直径的柱状治疗电极作用于肿瘤组织(90±2)s，仪器设定输出温度69℃，功率6 W可选择性杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损害。本实验高能聚焦电流场消融技术手术中，小鼠生命体征平稳，治疗部位肌肉有短暂收缩反应，小鼠均能耐受，治疗电极1.2～1.5 cm范围内肿瘤细胞出现凝固性坏死。随时间延长，坏死细胞增多，炎性细胞浸润增多，肿瘤体积缩小，小鼠体重恢复，表面焦痂脱落未见瘤体。治疗电极外1.2～1.5 cm的正常组织，损伤后可在56 d内恢复。血管内的机化血栓对于电场覆盖不到的较大肿瘤的边缘区瘤细胞，有很好的补充杀伤作用[7-8]。荷瘤鼠术中及术后观察无任何远期副作用。
实验结果显示，高能聚焦电流场消融技术对宫颈癌移植瘤有杀伤及抑制效应，可以改善荷瘤小鼠生存状况，延长其生存期，损伤后修复良好，治疗比较安全。高能聚焦电流场治疗宫颈癌荷瘤鼠，与放疗、化疗、手术相比是种损伤相对较小的局部物理治疗宫颈癌的手段之一，期望临床中进一步研究、探讨，成为人类宫颈癌治疗方法之一。
[参考文献]
[1] Hyacinthe M，Jaroszeski MJ，Dand VV，et al. Electrically enhanced droug delivery for the treatment of soft tissue sarcoma [J]. Cancer，1999，85(2)：409-417.
[2] Mir LM，Glass LF，Sersa G，et al. Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotheray [J]. Br J Cancer，1998，77(12)：2336-2342.
[3] Moper HR，Delman KA. The role of hyperthermia in optimizing tumor response toregional therapy [J]. Hyperthermia，2008，24(3)：251-261.
[4] 周菊梅，唐劲天，廖遇平，等.不同温度热疗对宫颈癌Caski细胞坏死和凋亡的分析[J].中国微创外科杂志，2009，9(3)：255-257.
[5] Van DZJ ......
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