坦度螺酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响(1)
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[摘要] 目的 探讨坦度螺酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响。 方法 选择符合DSM-Ⅳ诊断标准的首发精神分裂症患者122例，随机分为奥氮平单药治疗组(单药组)和奥氮平合并坦度螺酮组(合并组)。治疗前后进行重复性神经心理测查系统(RBANS)测定认知功能。比较两组患者治疗后认知功能的改善。 结果 入组基线期，两组患者阳性和阴性症状量表(PANSS)总分、临床总体印象量表(CGI)评分及认知RBANS评分差异均无统计学意义(P > 0.05)。治疗12周后共失访21例，两组PANSS总分减分及CGI评分减分差异均无统计学意义(均P > 0.05)；而合并组患者RBANS总分增加显著高于单药组(P < 0.05)。 结论 坦度螺酮能改善首发精神分裂症认知功能。
[关键词] 坦度螺酮；首发精神分裂症；认知功能
[中图分类号] R749.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)10(a)-0085-03
精神分裂症终生患病率约为1%，给个人、家庭和社会造成极大的负担[1]。更值得注意的是，精神分裂症患者还存在着明显的认知功能损害，这种认知功能损害是精神分裂症重要的特点，严重地影响患者的功能康复和社会的回归，而且这种认知损害在疾病的早期即开始出现。所以目前对于精神分裂症患者认知功能的损害的治疗越来越受到关注，但是有效的治疗措施尚缺乏。然而近来一些研究显示，5-HT1受体激动剂可以在一定程度上改善精神分裂症的认知功能。坦度螺酮也属于氮杂螺酮类药物，可选择性作用于海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核的5-HT1受体，从而发挥抗焦虑作用和改善心身疾病的作用，而且已有研究发现坦度螺酮能改善精神分裂症患者认知功能[2]，但研究结果却不一致[3]，仍需要进一步研究进行验证。
本研究采用随机对照研究，对于首发精神分裂症患者，随机入组给予奥氮平治疗与奥氮平合并坦度螺酮治疗，并进行对照研究，以了解坦度螺酮对于精神分裂症患者认知改善的情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象来自2010年6月～2011年6月浙江省慈溪市第七人民医院、浙江省余姚市第三人民医院、余姚市象山爱心医院及上海市精神卫生中心住院的首发精神分裂症患者。
入组标准：①符合DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准；②年龄16～45岁；③病程不超过3个月；④患者未用过抗精神病药物或使用时间少于2周；⑤阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)总分≥60分。
排除标准：①明确中枢神经系统疾病，如脑卒中、肿瘤、帕金森病、亨廷顿病、癫痫、脑损伤史等，以及各种躯体疾病，如感染、糖尿病、高血压、既往有上消化道溃疡或出血史等；②临床显著心电图异常；③怀孕或哺乳的女性；④严重的过敏史。
共入组符合上述标准患者122例，其中男69例，女53例；平均年龄(30.2±10.5)岁；平均受教育(14.3±4.7)年；未婚57例，已婚56例，离异9例；平均病程(1.6±0.3)个月。随机入组奥氮平单药治疗组(单药组)和奥氮平合并坦度螺酮治疗组(合并组)，各61例。两组患者年龄、性别、受教育程度、婚姻状况及总病程之间差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。其中因更改治疗方案、患者提前出院等原因脱落21例，单药组脱落11例，合并组脱落10例，两组最终完成研究101例。
1.2 方法
1.2.1 研究设计 采用随机数据表进行入组，前瞻性对照研究，随访观察时间为12周，期间不使用其他抗精神病药物、精神活性药物或抗抑郁药，患者出现锥体外系副反应时可以使用抗胆碱能药物，睡眠障碍时可以合并苯二氮■类药物；两组奥氮平起始剂量为5 mg/d，根据临床需要逐渐增加至15～20 mg/d。坦度螺酮剂量达30 mg/d。
1.2.2 量表评估 研究开始前对研究人员进行量表一致性培训，一致性检验的Kappa值为0.84。对符合入组标准的研究对象详细记录其一般资料，使用PANSS、临床总体印象量表(clinical global impression，CGI)在治疗前、治疗后12周末由不参加本课题的两名主治医师评估精神症状；使用重复性神经心理测查系统(repeatable battery for the assessmental of neuropsychological status，RBANS)检测认知功能。RBANS是Randolph在1998编制用来筛查痴呆心理测查工具，该系统包括12个条目，分为5个因子结构：注意、言语、视觉广度、即刻记忆和延时记忆。研究表明RBANS与WAIS-Ⅲ(韦氏智力第3版)、WMS-Ⅲ(韦氏记忆第3版)有非常高的相关性，同时对精神分裂症和正常人进行检测发现具有较高的信度和效度，已被广泛用于精神分裂症神经心理的评估。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0软件进行统计分析 ......
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