吉西他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗老年晚期食管癌临床疗效及其对血清胰岛素样生长因子—1和转化生长因子—β1的影响(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
2.2 生存期
随访至2012年3月底，中位PFS为6.2个月(95%CI 4～13个月)，中位OS为10.5个月(95%CI 6～16个月)。
2.3 血清IGF-1及TGF-β1水平
患者治疗前后血清IGF-1及TGF-β1水平比较如表1所示，可见治疗后血清IGF-1及TGF-β1水平均明显降低，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。
2.4不良反应
4例患者出现骨髓抑制，2例患者发生轻微腹泻，1例患者出现神经毒性，3例患者出现转氨酶升高，未见其他严重的危及生命的毒性反应，不良反应发生率为14.71%。
3 讨论
食管癌的发生和发展是遗传、环境、生活方式等多因素综合作用的结果，近年来研究表明，在此过程中细胞因子发挥着重要作用，在乳腺癌、前列腺癌、肝癌、食管癌等多种肿瘤性疾病中可检测到某些细胞因子的过表达，如在血清中可检测到IGF-1及TGF-β1水平的显著升高。IGF-1是是一种细胞增殖调控因子，与人体正常胚胎发育、组织修复、细胞增殖分化等生理活动有关。大部分IGF-1存在于血液中，且以结合形式存在，仅有1%的IGF-1以游离形式存在，它以自分泌、旁分泌和内分泌方式与肿瘤细胞表面的相应受体(IGF-1R)结合，促进肿瘤细胞分裂增殖，促进细胞向恶性表型转化，并抑制肿瘤细胞的凋亡，从而参与了肿瘤的发生和发展[5]。TGF-β1是一种多功能细胞因子，在肿瘤细胞主要通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式产生，具有诱导局部血管增生、胞外基质生成以及抑制免疫监视作用等，同时还可增加细胞的异质性黏附，促进肿瘤侵袭和转移，因而它在肿瘤的发生、发展中起着重要作用[6]。目前的前沿研究多选用IGF-1及TGF-β1作为食管癌免疫疗效、术前评估、预后及复发预测的一个重要观察指标。有鉴于此，本研究亦选用该两项指标进行辅助疗效评价。
目前，食管癌的常规治疗以手术、放疗为主，但是预后较差，患者5年的生存率仅为20%左右；且患者就诊时对为晚期或已远处转移，因此近年来随着新药物的开发，化疗在食管癌综合治疗中的地位逐步提升，如吉西他滨(GEM)、紫杉醇(TAX)、多西紫杉醇(TAT)等应用于食管癌的治疗，明显改善了患者的预后。本研究中，患者化疗选用的是由吉西他滨(GEM)、氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(LV)组成的GLF联合化疗方案。该方案中，吉西他滨是一种是细胞周期特异性的药物，通过脱氧胞嘧啶核苷激化酶磷酸化，转化成为具有活性的二磷酸及三磷酸，导致DNA合成中断，引发细胞的死亡，从而发挥抗肿瘤作用。氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用[7]。亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式，可与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化，可限制化疗药物对正常细胞的损害程度，通过相互间竞争作用，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜反应。文献[6-8]研究表明，GLF联合化疗方案具有疗效较好，毒副作用较小的特点。本研究结果也进一步印证了上述文献的结论。研究表明，患者治疗2～6个周期后，客观缓解率为54.41%，疾病控制率为76.47%，中位PFS为6.2个月，中位OS为10.5个月，不良反应发生率为14.71%。在生化指标方面，以血清IGF-1及TGF-β1水平作为指标，治疗后血清IGF-1及TGF-β1水平均明显降低，差异具有高度统计学意义(P < 0.01)。
综上所述，可见GLF联合化疗方案为老年晚期食管癌治疗提供了新的途径和思路，抑制了血清IGF-1及TGF-β1的活性，进而可能抑制了肿瘤细胞的增殖与转移等，具有较好的肿瘤抑制作用，且毒副作用可耐受，比较适合于老年晚期食管癌的临床治疗。
[参考文献]
[1] Shammas MA. Repetitive sequences， genomic instability and Barrett's esophageal adenocarcinoma [J]. Mob Genet Elements，2011，1(3)：208-212.
[2] Iim HS，Kim SJ，Kim IJ，et al. Predictive value of metabolic tumor volume measured by 18F-FDG PET for regional lymph node status in patients with esophageal cancer [J]. Clin Nucl Med，2012，37(5)：442-446.
[3] Wang Y，Adachi Y，Imsumran A，et al. Targeting for insulin-like growth factor-I receptor with short hairpin RNA for human digestive/gastrointestinal cancers [J]. J Gastroenterol，2010，45(2)：159-70.
[4] Yuan Y，Chen H，Ma G，et al. Reelin is involved in transforming growth factor-β1-induced cell migration in esophageal carcinoma cells [J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2929kb)。