吉西他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗老年晚期食管癌临床疗效及其对血清胰岛素样生长因子—1和转化生长因子—β1的影响(1)
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[摘要] 目的 探讨由吉西他滨(GEM)、氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(LV)组成的GLF联合化疗方案治疗老年晚期食管癌的临床疗效及其对患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。 方法 选取老年食管癌患者68例为研究对象,行锁骨下静脉穿刺或经外周静脉穿刺中心静脉置管,予以GLF方案,检测患者血清IGF-1及TGF-β1水平,评价疗效,记录无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)及治疗过程中的不良反应。 结果 患者治疗2~6个周期后,客观缓解率为54.41%,疾病控制率为76.47%,中位PFS为6.2个月,中位OS为10.5个月,不良反应发生率为14.71%。治疗后血清IGF-1及TGF-β1水平均明显降低,差异具有高度统计学意义(P < 0.01)。 结论 GLF联合化疗方案治疗老年晚期食管癌具有较好临床效果,抑制了血清IGF-1及TGF-β1的活性,在提高患者生存质量、延长生存期方面具有较好的作用,且具有较高的安全性,比较适合于老年晚期食管癌的临床治疗。
[关键词] 食管癌;吉西他滨;氟尿嘧啶;亚叶酸钙;胰岛素样生长因子-1;转化生长因子-β1
[中图分类号] R394.21 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)10(b)-0080-03
食管癌(esophageal cancer)是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,其病因和发病机制尚未完全阐明,手术治疗是其标准治疗手段[1];但该病起病隐匿,其早期诊断率较低,对于不能手术或术后及放化疗后复发、转移的晚期食管癌,联合化疗仍是其主要治疗手段[2]。近年来,细胞因子在食管癌发病机制中的作用越来越受到重视,研究表明[3-4],胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)与大肠癌、前列腺癌、乳腺癌、食管癌等多种肿瘤的生物学行为密切相关。基于此认识,本文探讨了由吉西他滨(GEM)、氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(LV)组成的GLF联合化疗方案治疗老年晚期食管癌的临床疗效及其对患者血清IGF-1及TGF-β1的影响,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年1月~2011年10月在我院住院治疗的老年食管癌患者68例为研究对象,均经病理组织学或细胞学检查确诊,且具有可测量病灶。68例患者中,男43例,女25例;年龄59~76岁,平均(63.5±6.6)岁;病灶位于食管中段36例,下段23例,上段9例;病理类型:鳞癌45例,腺癌14例,腺鳞癌9例;分期:Ⅲ期44例,Ⅳ期24例;肺转移6例,纵隔、锁骨上淋巴结转移8例,腹腔淋巴结转移4例;均为初诊患者,未接受过放化疗和手术治疗,按照美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group,ECOG)一般状况评分标准:0~1分46例,2 分22例。所有患者均无心、肝、肾等重要脏器疾病,无其他肿瘤病史。本研究经医院伦理委员会审议通过,并与患者签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 所有患者均行锁骨下静脉穿刺或经外周静脉穿刺中心静脉置管,在镇痛、营养等对症支持处理的基础上,予以GLF方案:吉西他滨(GEM,商品名:泽菲,江苏豪森药业有限公司生产)800 mg/m2,第1、8天,静脉滴注30 min;亚叶酸钙(LV)200 mg,第1~5天;氟尿嘧啶(5-FU)350 mg/m2,第1~5天,静脉滴注,21 d为1个周期, 2个周期后评价疗效,获有效、稳定且患者可耐受时继续应用,最多化疗6周期。
1.2.2 检测方法 所有患者均在治疗前、治疗结束后,于清晨、空腹状态下,采肘静脉血3 mL,EDTA抗凝,4℃ 3 000 r/min高速离心10 min,分离血清,-20℃低温保存备用。应用放射免疫法测量血清IGF-1的含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TGF-β1的含量,IGF-1试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司,TGF-β1试剂盒购自比利时BioSource公司。以系列标准品浓度与样本同时进行检测,操作步骤严格按照说明书进行。同时,于治疗前、治疗结束后,检查患者血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、彩超及胸部CT、腹部B超、肿瘤标志物、头部MRI或骨核素扫描等。记录可能发生的不良反应。
1.3 评价标准
1.3.1 疗效评价 参照RECIST《可测量病灶疗效评价标准》评价近期疗效。①阳性病灶全部消失为完全缓解(CR);②最大长径缩小30%以上为部分缓解(PR);③增加30%以上(多个靶病变最大径之和增加20%以上)为进展(PD);④介于PR和PD之间为疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)包括至少相隔4周确认的CR和PR,疾病控制率(DCR)包括CR、PR和初次服用药物至少6周后的SD者 ......
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