唑来膦酸注射液联合治疗老年女性骨质疏松症的疗效观察(2)
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骨质疏松症及骨质疏松性骨折是危害老年人身体健康最常见的慢性疾病之一，其严重性仅次于心脑血管疾病。绝经后女性骨质疏松发病率可达25%～50%，绝经20年以上者可达54%～58%。60岁以上老年性骨质疏松症发病率高达55%，骨折发生率约为10%[1]。老年人椎骨压缩和桡骨远端骨折最常见，而髋部骨折带来的危害最严重。老年骨质疏松发病机制主要是骨吸收速度远远大于骨形成，骨的合成受到抑制，结构发生退变，进而导致骨质疏松。ZOL注射液是目前同类药物中抑制骨吸收效果最强的药物，动物实验证实，其抑制骨吸收的强度是帕米磷酸盐的100～850倍，是阿仑膦酸盐的25～114倍[2]。它的双氮结构使其与骨矿盐具有强大的结合力，从而具有更长作用周期。因此，ZOL是目前唯一通过每年单次静脉给药的双膦酸盐药物。
笔者通过老年严重骨质疏松患者使用ZOL，观察其对骨痛症状改善的效果较对照组差异有统计学意义(P < 0.05)，总有效率达96.7%，多数患者骨痛减轻出现在注射后1～3个月，这说明ZOL缓解骨质疏松性骨痛起效快，疗效显著。它尤其适用于因消化道症状、久病卧床等不能服用或不能依从口服双膦酸盐类药物治疗的那些骨质疏松症人群。本研究使用ZOL治疗9个月后骨密度检查，结果表明腰椎(L1～4全部)、股骨颈、大粗隆部位的骨密度明显增加，与对照组和ZOL组自身前后对比均有显著性差异，与Eidtmann等[3]学者的研究结果相一致的。Black等[4]研究证实ZOL治疗3年能减少骨质疏松症妇女70%的椎骨骨折和41%的髋部骨折风险。从笔者统计资料来看，ZOL组患者在观察的9个月期间未出现新发骨折，而对照组中有2例发生髋部骨折，这说明了ZOL通过抑制骨吸收，同时相对增加了骨形成，促进了骨小梁的重建，增加了骨的强度。
ZOL注射后最常见的不良反应是发热、肌痛、流感样症状、头痛和关节痛等，这些症状大多在给药3 d内口服解热镇痛类药物后缓解或自行缓解[5]。本组使用ZOL的患者中，有2例患者尽管提前使用了解热镇痛药，注射ZOL后第2天仍出现39℃以上的高热，持续达2 d，于第3天退热。分析其原因可能与患者原发疾病——类风湿关节炎10余年、血沉增快、CRP升高所引起的炎症反应过于剧烈有关。但笔者并未观察到更为严重的肾毒性、下颌骨坏死等副作用。另外，因为该药价格较贵，只有100 mL注射液。在临床输注时，最好在注射ZOL前后静脉点滴5%葡萄糖或0.9%生理盐水各100 mL。其一，避免使用ZOL充盈输注管路时排气造成药液浪费。其二，输注ZOL时也需要静点液体起到水化的作用。
综上所述，ZOL注射液5 mg每年静脉输注1次，可以确保全年治疗骨质疏松的依从性，能有效地增加患者的骨密度，减轻骨痛，降低骨折的发生率，是目前治疗骨质疏松症的一种较理想的药物。
[参考文献]
[1] 伍汉文，孟迅吾.应重视骨质疏松症的研究[J].中华医学杂志，1992，72：959.
[2] Gasser JA，Green JR. Long-term protective effect of a single Ⅳ injection of zoledronic acid on cancellous bone structure and cortical bone in ovariectomized rats [J]. Bone，2002，30(3)：41.
[3] Eidtmann H，de Boer R，Bundred N，et al. Efficacy of zoledronic acid in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole：36-month results of the ZO-FAST study [J] ......
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