奥曲肽与奥美拉唑联合应用对肝癌H22生长的抑制作用(2)
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3 讨论
在临床肿瘤放化疗过程中，质子泵抑制剂奥美拉唑常被用来抑酸护胃、止吐等预防不良反应的发生，其潜在的抗肿瘤作用很少引起重视。在体外，奥美拉唑能够通过不同途径诱导不同的肿瘤细胞凋亡[5]，还可以作用于肿瘤细胞V型ATP酶来改变肿瘤的微酸环境产生抗肿瘤作用[3]，而且临床研究资料显示奥美拉唑可以诱导胃癌前病变组织细胞凋亡[6]，间接提示质子泵抑制剂在肿瘤的放化疗中具有非常大的辅助治疗价值。同样，生长抑素类似物奥曲肽主要用于消化道系统疾病治疗，辅助用于肿瘤治疗，并且临床研究也报道了生长抑素及其类似物能够影响胃癌血管的生成[7]，胃癌组织中生长抑素及其受体的表达与胃癌的发生、发展及预后存在密切关系，生长抑素及其类似物对胃癌有抗增殖、促凋亡及抗血管增生等作用[8]。因此，本研究采用奥曲肽和奥美拉唑单独和联合用药作用小鼠抑制瘤模型，初步观察抗肿瘤效果。
实验小鼠接种肝癌H22成功后，各组小鼠的一般情况变化具有很大差异，包括饮食、活动、精神和毛发光泽度等。阴性对照组呈现出典型的癌性恶病质症状，顺铂组呈现出典型的化疗损伤，而奥美拉唑组和奥曲肽组小鼠在饮食、活动和毛发光泽度好于阴性对照组和顺铂组小鼠，这种差异性暗示奥美拉唑和奥曲肽对荷瘤小鼠的机体具有一定的保护作用，能够改善肿瘤导致的小鼠癌性恶病质的作用，与沈永华等[9]的研究报道相一致，该作用在临床肿瘤综合治疗中具有非常大的潜在辅助治疗价值。
奥曲肽、奥美拉唑单用和联用时对肝癌H22的抑制率分别为33.5%、29.6%、37.1%，联合用药的抑制率高于单独用药者，两者比较差异无统计学意义。同时，单独用药和联合用药对肿瘤微血管密度的影响也不同，联合用药组微血管密度低于单独用药组，两者比较差异也无统计学意义。无论单用还是联合用药，奥曲肽和奥美拉唑均表现出一定的抗肿瘤作用，联合用药的作用效果优于单独用药，但是没有统计学差异，分析这种差异可能受给药剂量、给药时机等因素的影响较大，假如间歇给药或者提前预防给药是否具有更强的抗肿瘤活性。同时，在对肿瘤血管密度影响方面，联合用药对肿瘤血管密度的抑制作用大于单独用药，也表现出协同效应，与抑瘤率的作用效果一致，但是组间比较没有差异性，分析原因可能与剂量、给药时机有关，但是结果间接提示有必要深入研究联合用药对肿瘤血管的生长抑制作用。
综上所述，奥曲肽和奥美拉唑联合用药初步显示出增强抗肿瘤效果，该增强机制、对临床放化疗的减毒增效作用亟需深入的研究，以便更好地应用于临床肿瘤的辅助治疗。
[参考文献]
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