厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀影响冠心病大鼠心肌及主动脉干s分泌型磷脂酶表达的实验研究(2)
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3 讨论
SPLA2主要由血管壁平滑肌细胞与巨噬细胞等产生，在正常的动脉中，sPLA2主要分布于中膜的平滑肌细胞。在动脉粥样硬化斑块中，sPLA2主要与胶原纤维一起位于巨噬细胞集聚区、粥样硬化的脂质核心区以及病变血管内膜的细胞外基质内。sPLA2-Ⅴ是近几年发现的新的sPLA2的分型，其主要分布在人和鼠类的心脏及来源于巨噬细胞中。国外研究中发现sPLA2-Ⅴ可在动脉粥样斑块中检测出来。
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI)是一类抗高血压和抗充血性心力衰竭药，能扩张冠状动脉，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧，对抗心脏RAS的缩血管和水钠潴留作用，中断心力衰竭时的心脏恶性循环[4]。厄贝沙坦是ACEI类药物，研究发现厄贝沙坦可降低sPLA2的表达及相应产生的脂质过氧化反应，从而起到抗动脉粥样硬化的作用[5]。由此推测厄贝沙坦也可能抑制sPLA2-Ⅴ的表达起到抗动脉硬化的作用。另外，有学者指出，在冠心病心绞痛扩张冠状血管治疗的同时，调解血脂，对改善血液流变性至关重要[6]。阿托伐他汀对sPLA2 Ⅱα在动脉粥样硬化大鼠表达的影响也有报道。但是有关于sPLA2-Ⅴ与瑞舒伐他汀药物相关性的研究尚未报道。
本课题以厄贝沙坦、瑞舒伐他汀、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀干预冠心病大鼠模型后，免疫组化结果显示，正常大鼠心肌及主动脉组织中sPLA2-Ⅴ呈阴性表达，而冠心病模型大鼠sPLA2-Ⅴ均呈强阳性表达，而经过厄贝沙坦、瑞舒伐他汀干预后，sPLA2-Ⅴ表达减弱，但联合用药组表达最弱，接近正常组，说明厄贝沙坦及瑞舒伐他汀均可以抑制sPLA2-Ⅴ表达，但以联合用药效果最显著。另外，Western blot蛋白定量结果也显示，sPLA2-Ⅴ在模型组中高表达，显著高于其余各组，但经过药物干预后，厄贝沙坦、瑞舒伐他汀及联合用药组sPLA2-Ⅴ表达水平显著下降，以联合用药组下降最显著，说明厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀用药下调sPLA2-Ⅴ表达效果显著优于单一用药。
综上所述，贝沙坦联合瑞舒伐他汀可能通过抑制心肌及主动脉干sPLA2-Ⅴ的表达起到抗动脉粥样硬化治疗冠心病作用，可作为心血管疾病高危人群的一级预防用药。
[参考文献]
[1] Liu PY，Li YH，Tsai WC，et al. Prognostic value and the changes of plasma levels of secretory type II phospholipase A2 in patients with coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention [J]. EH J，2003，20：1824-1832.
[2] 张明雪，常艳鹏，曹洪欣.温阳活血中药复方调控冠心病(心)阳虚血瘀证大鼠血小板内受体、信号转导的作用机制研究[J].中华中医药杂志，2008，23(6)：494-497.
[3] 李昌 ......
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