“渐处理”对肺缺血再灌注损伤的保护作用(2)
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参见附件。
表2 四组大鼠肺组织匀浆中SOD活力及MDA水平比较(x±s)
注：与S组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与I/R组比较，##P < 0.01；与IPO组比较，△P < 0.05
3 讨论
人们已越来越认识到再灌注是一把“双刃剑”，一方面使缺血组织细胞重获血供，挽救了缺血组织损伤，另一方面它产生大量活性氧类和Ca2+超载等，会导致比单纯缺血更为严重的损伤，即所谓的缺血再灌注损伤[6]。近年来，对如何减轻并防止再灌注损伤进行了广泛的研究，包括缺血前的预处理和缺血后处理[7]。缺血后处理不需要预知缺血事件发生的时间，更具有操作性和临床价值，因此成为目前研究的热点，并已在不同动物的不同器官证明了缺血后处理对缺血/再灌注器官的保护作用。目前有多种后处理方法应用于基础和临床研究中[8]。
研究证实，“渐处理”作为一种改良的后处理方式，和后处理一样均促进再灌注后心功能的恢复，并降低再灌注后心肌损伤，且没有繁琐的再灌注/缺血循环操作，更易于临床应用[2-3]。本研究应用动物试验模型研究了“渐处理”对肺缺血再灌注损伤的影响及机制。肺毛细血管内皮细胞受损是肺缺血再灌注损伤的特征性改变，主要表现为肺血管通透性和血管阻力增加、肺顺应性降低，导致肺水肿。本实验从细胞结构观察，以及对肺组织含水量的检测发现，I/R组肺W/D较S组显著增加，表示肺组织微血管通透性增高，血管内水分漏出增加，且光镜下可见肺泡间隔变窄，炎性细胞浸润及出血，呈典型的肺损伤形态学改变。IPO组及IGR组组织、细胞结构仍清晰，损伤程度较肺I/R组明显减轻，肺W/D显著降低，IPO组及IGR组无明显差异。表明“渐处理”能够减轻大鼠缺血再灌注肺损伤，其保护作用可能通过改善肺毛细血管的通透性、减轻肺的氧化应激反应、减少中性粒细胞的聚集等机制得以实现。
研究证实，肺缺血再灌注损伤的发病机制与氧自由基及脂质过氧化反应有关[9]。MDA是脂质过氧化的最终产物，测定MDA可直接反映自由基水平，其含量高低是组织细胞损伤的重要标志。SOD是自由基的重要清除酶之一，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，因而SOD活性可反映机体对氧自由基清除能力的高低。本组实验中，观察了“渐处理”对脂质过氧化损伤的保护作用。结果发现IGR组，SOD活力明显高于I/R组及IPO组，而MDA水平明显低于I/R组；表明“渐处理”具有清除超氧化物阴离子自由基、减轻脂质过氧化损伤、保护细胞的作用，从而保护缺血/再灌注过程中的肺组织细胞，减轻了缺血及再灌注的损伤作用。
实验结果证明，经典缺血后处理及“渐处理”对缺血再灌注损伤肺组织均有保护作用。“渐处理”作为一种改良的后处理方式，由于没有繁琐的再灌注/缺血循环操作，以及对缺血器官“二次缺血”的打击，是一种更有效的、更适合临床应用的、减轻再灌注损伤的方法。
[参考文献]
[1] Vinten JJ，Shi W. Perconditioning and postconditioning：current knowledge，knowledge gaps，barriers to adoption，and future directions [J]. J Cardiovasc Pharmacol Ther，2011，16(3-4)：260-266.
[2] Okamoto F，Allen BS，Buckberg GD，et al. Reperfusion conditions：importance of ensuring gentle versus sudden reperfusion during relief of coronary occlusion [J]. J Thorac Cardiovasc Surg，1986，92(3 Pt 2)：613-620.
[3] 范谦，杨新春，王数岩，等.“渐处理”降低了犬心肌缺血/再灌注损伤[J].中华心血管病杂志，2006，34(4)：363-366.
[4] Musiolik J，van Caster P，Skyschally A，et al. Reduction of infarct size by gentle reperfusion without activation of reperfusion injury salvage kinases in pigs [J]. Cardiovasc Res，2010 ......
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