以CoSol—Sur技术制备脂溶性药物吲哒帕胺壳聚糖温敏原位凝胶的实验研究(2)
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参见附件。
2.3 黏度考察
将按照制备工艺制得的壳聚糖/GP原位凝胶于37℃下保温1 h，利用旋转式黏度计进行黏度测定。
2.3.1 潜溶剂对凝胶黏度的影响 于制备工艺下制得的壳聚糖/GP原位凝胶中加入含量分别为1.7%、3.4%的潜溶剂，37℃下保温1 h，测定黏度，结果见图3。结果表明，当潜溶剂含量升高时，壳聚糖/GP凝胶黏度降低，且含Glycerolformal体系黏度会较高于含Pharmasolve的体系。
2.3.2 表面活性剂对凝胶黏度的影响 于按照制备工艺制得的壳聚糖/GP原位凝胶中加入含量分别为0.8%、1.6%的表面活性剂，37℃下保温1 h，测定黏度，结果见图4。结果表明，总体上，当表面活性剂含量升高时，壳聚糖/GP凝胶黏度降低，此效应与潜溶剂及表面活性剂的种类相关。表面活性剂的用量对含Solutol HS15的壳聚糖/GP原位凝胶的凝胶黏度影响最为显著，而对以Glycerolformal为潜溶剂，TPGS为表面活性剂的壳聚糖/GP原位凝胶的黏度影响相对不显著。
3 讨论
表面活性剂可起到增溶的作用，其原理为表面活性剂在水溶液中缔合形成胶束，亲水基团向外，疏水内核包裹IPM。当表面活性剂的含量一定时，Tween 80、Cremphor ELP、Solutol HS15、TPGS对IPM的增溶能力呈递增趋势。潜溶剂能够降低水相的极性，使得外水相对表面活性剂分子的亲和性升高，胶束内核的疏水作用降低，部分表面活性剂分子以游离形式进入外水相，降低胶束的缔合度，进而影响其对IPM的增溶效果。因此，系统中IPM的溶解度会因为低含量的潜溶剂的存在而降低，特别是对于Solutol HS15。此外，由于潜溶剂对IPM突出的增溶能力，随着体系中潜溶剂含量的进一步升高，IPM的溶解度亦增大(Pharmasolve、DMAC尤其明显)。
有文献报道将药物溶解于潜溶剂，利用过饱和原理使该溶液遇水在体形成脂溶性药物纳米混悬液[14]。然而，单独应用潜溶剂制备的IPM纳米混悬液呈簇状结晶，且粒径较大，效果不理想。因此本文采用表面活性剂来抑制IPM晶核长大。表面活性剂疏水基团吸附于IPM新生晶核表面，亲水基团指向外水相，产生空间位阻致使药物晶体生长受到抑制。文献报道HPMC、PVP等高分子溶液具有对药物结晶抑制作用。其作用机制被认为：①高分子通过氢键作用吸附于晶体表面；②药物晶体周围高分子的聚集形成流体动力学界面，从而抑制其生长。
利用CoSol-Sur技术，以脂溶性药物IPM为模型药物，通过过饱和原理，于壳聚糖/GP体系中在体形成IPM微晶。潜溶剂、表面活性剂对药物的增溶作用，以及表面活性剂于药物微晶表面的吸附，使得IPM能够部分溶解，或以胶束、微晶状态均匀分散于壳聚糖/GP系统之中，可以有效提高脂溶性药物与壳聚糖/GP水性基质的相容性以及制剂的含量均匀性。
[参考文献]
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