合并乙肝的实体瘤患者化疗期间预防性护肝治疗的意义研究(2)
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参见附件。
2.3 B组患者化疗后肝功能损害情况
在化疗过程中预防性使用护肝药物的患者中，B-1组患者肝功能损害的发生率为29.8%(17/57)，B-2组患者的发生率为33.3%(18/54)，两组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)；B-3组患者化疗后肝功能损害发生率为34.0%(18/53)，与B-1、B-2组比较，虽有轻度升高趋势，但均差异无统计学意义(均P > 0.05)；肝功能损害Ⅰ、Ⅱ级的发生率差异也无统计学意义(P > 0.05)。见表3。
2.4 预防性使用护肝药物对各组患者肝功能损害的影响
将A组患者与B组患者进行交叉比对发现：经过预防性使用护肝药物后，各亚组患者的肝功能损害均有所下降。亚组分析发现，A-1与B-1(34.0% vs 29.8%)、A-2与B-2(45.1% vs 33.3%)比较，差异无统计学意义(P > 0.05)；但A-3与A-1患者之间肝功能损害发生率(59.6% vs 34.0%)比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，其中主要表现为轻度(Ⅰ、Ⅱ级)肝功能损害发生率的下降(51.9% vs 28.3%，P < 0.05)。
3 讨论
乙肝病毒感染被认为是癌症患者化疗肝功能受损的危险因素，HBsAg阳性患者在化疗时更容易发生肝功能不良。其原因一方面是因为有HBV感染的肝脏有慢性损害，其代偿功能较差，在使用细胞毒药物后更易出现肝功能不良；这些损害包括脂肪变性、脂肪性肝炎甚至肝窦阻塞综合征等[6]。另一方面，部分患者化疗后出现HBV再激活，这在血液系统肿瘤患者中发生较多[7]。
本研究针对实体瘤患者进行分析，结果显示，HBV DNA阴性的乙肝患者肝功能损害发生率虽然比阴性对照组高，但差异无统计学意义(P > 0.05)。HBV DNA阳性的乙肝患者化疗后出现肝功能损害的比例明显比HBsAg阴性组高，两者差异具有统计学意义(P < 0.05)，这与之前的研究报道一致。
在临床实践中，对于乙肝患者，甚至部分未合并乙肝的患者，在化疗期间接受了预防性护肝治疗。对于在实体瘤患者，尤其是乙肝患者中预防性使用护肝治疗的意义，进行了一些临床研究，但尚存在一定争议[8]。本研究发现，经过预防性使用护肝药物后，各组患者肝功能损害的发生率有所下降。其中，以HBV DNA阳性的乙肝患者改善最明显，且差异具有统计学意义；而其他两组(无乙肝感染及HBV DNA阴性的乙肝患者)患者发生率改变情况，未能达到统计学意义，因此预防性护肝治疗在这两组患者中的意义还有待进一步研究。
本研究中收集的HBV DNA阳性的乙肝患者均使用了抗乙肝病毒治疗，结果两组仅各有1例出现乙肝病毒再激活。由此，两组出现肝功能损害发生率差异的主要原因，可能还是乙肝病毒对肝脏细胞的慢性损害所致，而不是乙肝病毒再激活，这一点与血液系统肿瘤中有所不同。对于实体瘤患者化疗期间预防性使用护肝药物的研究较少。目前临床应用中护肝药物种类繁多，各种护肝药物的护肝机制有所不同[9-11]。在预防性使用护肝药物后，患者的乙肝再激活发生率均无明显改变，提示护肝药物并不能改善乙肝病毒再激活。预防性护肝药物的作用机制仍有待进一步研究。在后续研究中，应该扩大样本，进行亚组分析(包括化疗药物和护肝药物种类)，从而进一步探讨预防性护肝药物缓解化疗药物相关性肝功能损害的机制。
总之，本文的研究发现，在肝功能正常的实体瘤患者中，对于HBV DNA阳性的乙肝患者，预防性护肝治疗能有效降低肝功能损害发生率，建议临床中采用。而对于HBV DNA阴性的乙肝患者以及无乙肝感染的患者，预防性护肝治疗，似乎可降低肝功能发生率，但与对照组比较差异无统计学意义，因此不推荐常规使用。有关预防性护肝药物在这一部分患者中的价值，尚需要进一步扩大研究样本的随机对照临床研究验证。
[参考文献]
[1] 陈平湖，李剑，刘培光.化疗对乙肝病毒携带的癌症患者肝功能的影响[J].热带医学杂志，2006，6(9)：1037-1039.
[2] 李宇红，何义富，王风华，等.116例携带乙肝病毒的淋巴瘤患者化疗后发生肝功能损害的临床分析[J].癌症，2005，24(12)：1507-1509.
[3] Lubel JS，Angus PW. Hepatitis B reactivation in patients receiving cytotoxic chemotherapy：diagnosis and management [J]. J Gastroenterol Hepatol，2010，25(5)：864-871.
[4] 于世英.临床肿瘤学[M].北京：科学出版社，2006：566-567.
[5] Huang YW，Chung RT. Management of hepatitis B reactivation in patients receiving cancer chemotherapy [J]. Therap Adv Gastroenterol ......
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