恩度联合化疗治疗晚期实体恶性肿瘤的临床观察(2)
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本组临床观察的41例患者中RR为29.3%，CBR为65.9%，QOL得到改善的有29例(70.7%)，和南方医科大学在直肠癌中的临床观察类似[8]。从分类的统计结果来看，二线治疗患者的总有效率以及临床获益率要优于三线治疗患者。随着肿瘤累及器官的增多，联合恩度治疗的疗效也逐渐降低，这可能和多脏器转移使得患者肿瘤负荷显著增加有着直接的关系。在药物不良反应方面最为常见的是白细胞、红细胞、血小板降低，多为Ⅰ～Ⅲ级毒副反应，没有出现Ⅳ级不良反应。部分患者中出现呕吐、腹泻，经观察可能与使用铂类药物有关，而不是恩度单独引起，即使出现此类副作用，经过使用思密达、易蒙停后也都能迅速缓解。本组患者发生心脏方面不良反应的有4例(10%)，主要是心动过速、偶发早搏，心电图检测未发现明显的心肌缺血改变。治疗期间出现高血压或原有高血压加重的有3例(7%)，停药后或对症处理后均很快缓解。有1例出现轻度心力衰竭表现，控制输液速度，营养心肌，改善心功能后症状很快消失，没有影响正常治疗进程。从本组资料来看，恩度与化疗药物合用后患者QOL得到一定提高，同时并没有增加患者的毒副反应，安全性较高。
目前尽管在NSCLC中联合使用恩度得到了肯定，但是对NSCLC以外恶性肿瘤中的应用临床报道很少，更是缺乏随机对照研究。目前，在其他肿瘤中将其作为一线用药仍然缺乏循证医学证据。研究证实几乎所有的肿瘤都能产生血管内皮生长因子(VEGF)，VEGF不仅诱导肿瘤血管形成，而且可以通过提高血管通透性使肿瘤转移[9]。因此除了采用化疗药物干扰肿瘤细胞生长本身之外，通过抑制肿瘤血管新生控制肿瘤生长已经成为新的治疗手段。恩度与化疗药物的联合应用研究刚刚起步，因此在NSCLC以外的实体恶性肿瘤中观察联合使用恩度的毒副作用以及疗效具有十分重要的现实意义，它为以后恩度在其他肿瘤中的使用积累重要的临床资料。
但是对于恩度的最佳用法，包括最适剂量、给药途径、应用时间、连续还是间歇给药、疗程以及与化疗的最佳组合等都还需进一步的研究。目前恩度在其他实体瘤中主要还是在二线、三线方案中使用，要做到随机对照研究仍然有很大的难度，迫切需要多中心、多区域协同研究来评估恩度在其他实体瘤中的确切效果和毒副作用。
[参考文献]
[1] Linkous AG，Yazlovitskaya EM. Novel therapeutic approaches for targeting tumor angiogenesis [J]. Anticancer Res，2012，32(1)：1-12.
[2] Li Y，Huang XE，Yan PW，et al. Efficacy and safety of endostar combined with chemotherapy in patients with advanced solid tumors [J]. Asian Pac J Cancer Prev，2010，11(4)：1119-1123.
[3] Hansma AH，Broxterman HJ，van der Horst I，et al. Recombinant human endostatin administered as a 28-day continuous intravenous infusion，followed by daily subcutaneous injections：a phaseⅠand pharmacokinetic study in patients with advanced cancer [J]. Ann Oncol，2005，16(10)：1695-1701.
[4] Zhou JF，Bai CM，Wang YZ，et al. Endostar combined with chemotherapy for treatment of metastatic colorectal and gastric cancer：a pilot study [J]. Chin Med J(Engl)，2011，124(24)：4299-4303.
[5] Li N，Zheng D，Wei X，et al. Effects of recombinant human endostatin and its synergy with cisplatin on circulating endothelial cells and tumor vascular normalization in A549 xenograft murine model [J] ......
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