DOG1蛋白在直肠癌中的表达及其意义(1)
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[摘要] 目的 观察DOG1蛋白在直肠癌中的表达，探讨其临床其意义。 方法 选取30例确诊为直肠癌且以全直肠系膜切除原则行直肠癌根治术的患者，取肿瘤组织及瘤旁间质组织进行常规包埋切片，行免疫组织化学染色，进行DOG1、CD117检测，观察分析检测结果，同时对DOG1阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、细胞核异形性等的关系进行分析，随访患者3年，观察DOG1阳性表达与患者生存率的关系。 结果 肿瘤组织中DOG1蛋白多呈弥漫性表达，肿瘤组织DOG1阳性表达率为23.33%，瘤旁间质组织DOG1阳性表达率为10.00%，肿瘤组织DOG1阳性表达率明显高于瘤旁间质组织，差异有统计学意义(P < 0.05)；肿瘤组织CD117阳性表达率为80.00%，瘤旁间质组织DOG1阳性表达率为33.33%，肿瘤组织CD117阳性表达率明显高于瘤旁间质组织，差异有统计学意义(P < 0.05)；DOG1蛋白阳性表达与肿瘤细胞丰富程度及细胞核异形性有关，差异有统计学意义(P < 0.05)；DOG1表达阳性者1年生存率与表达阴性者差异无统计学意义(P > 0.05)，但3年生存率明显低于DOG1表达阴性者，差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 DOG1蛋白在直肠癌患者肿瘤组织中表达高于瘤旁间质组织，且阳性表达率与肿瘤细胞丰富程度及核异形性程度有关，而且其阳性表达与患者预后有关，临床应引起重视。
[关键词] 直肠癌；DOG1蛋白；胃肠道间质瘤
[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)12(c)-0016-03
DOG1是一种新近发现的基于基因表达谱在胃肠道间质瘤(GISTs)中高表达的基因，有研究显示，在胃肠道间质瘤中DOG1表达阳性率为87.0%～97.8%[1]。而有近年来有研究表明，在其他软组织恶性肿瘤中也检测到DOG1的表达[2]。本文通过对30例直肠癌患者采用免疫织化学方法检测其DOG1的表达，以探讨DOG1蛋白在直肠癌患者肿瘤组织中的表达情况及其临床意义，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2005年1月～2008年1月收治的直肠癌患者30例，其中男19例，女11例；年龄40～70岁，平均(56.5±12.9)岁；所有患者均以全直肠系膜切除原则行直肠癌根治术，术前均未接受任何放疗或化疗，术后病理证实为腺癌。
1.2 方法
取肿瘤组织及瘤旁间质组织标本，常规进行石蜡包埋，进行连续切片，厚度为3 μm，采用免疫组织化学染色进行DOG1、CD117检测。常规脱蜡，酒精梯度脱水，采用3%的过氧化氢灭活内源性氧化酶，滴加一抗，置于4℃冰箱内过夜，按照试剂盒说明书进行余下操作(试剂盒购自丹麦DAKO公司)[3]。采用兔抗人DOG1单克隆一抗(1∶50)，CD117(1∶200)为第一单抗，购自美国Spring公司。
1.3 结果判定
两名病理医师在双盲情况下进行结果判定，DOG1表达到肿瘤细胞的细胞膜及细胞质，根据染色强度进行评分。0分：阴性表达；1分：染色模糊不清；2分：中等强度染色，呈局灶性或弥漫性；3分：强烈的过多整膜阳性，呈局灶性或弥漫性。其中0分和1分为阴性，2分和3分为阳性。CD117肿瘤细胞膜及细胞质呈棕黄色为阳性，阳性内对组为肥大细胞。
1.4 统计学方法
采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肿瘤组织与瘤旁间质组织DOG1蛋白及CD117表达阳性情况
肿瘤组织中DOG1蛋白多呈弥漫性表达，肿瘤组织DOG1阳性表达率为23.33%，瘤旁间质组织DOG1阳性表达率为10.00%，肿瘤组织DOG1阳性表达率明显高于瘤旁间质组织，差异有统计学意义(P < 0.05)。肿瘤组织CD117阳性表达率为80.00%，瘤旁间质组织CD117阳性表达率为33.33%，肿瘤组织CD117阳性表达率明显高于瘤旁间质组织，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
2.2 DOG1蛋白表达与直肠癌患者一般资料及临床病理指标的关系
DOG1蛋白阳性表达与细胞丰富程度及核异形性有关，差异有统计学意义(P < 0.05)，但与患者年龄、性别及肿瘤直径等无关，差异无统计学意义(P > 0.05)，见表2。
2.3 DOG1蛋白在直肠癌患者中表达与其预后的关系
随访本组患者3年，DOG1表达阳性者与DOG1表达阴性者1年生存率比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，但3年生存率二者比较，DOG1表达阳性者明显低于DOG1表达阴性者，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。
3 讨论
胃肠道恶性肿瘤中的1%～3%为间质瘤，其中胃间质瘤占50%～70%，小肠占20%～30%，而结直肠内则较少见[4]。目前关于DOG1在胃肠道间质肿瘤表达的相关研究日益增多 ......
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