丁酸钠对重症急性胰腺炎大鼠(2)
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2.2 各组大鼠胰腺损伤积分及胰腺腺泡细胞凋亡检测结果
正常大鼠胰腺肉眼观呈淡粉红色，薄片状，颜色均匀一致、光泽度好，无水肿，腹腔内无腹水。SAP大鼠胰腺有明显改变，具体表现为，腹腔内有血性腹水，胰腺与周围脏器有粘连，有时可见胰腺片状坏死，腹腔内皂化斑多见。光镜下见腺泡间、小叶间组织水肿，散在炎性细胞浸润，胰腺组织出血、坏死，部分腺泡结构消失。SAP组胰腺损伤积分明显高于对照组，差异有高度统计学意义(P < 0.01)，NaB治疗组胰腺损伤积分明显低于SAP组，差异有统计学意义(P < 0.05)。SAP组胰腺腺泡细胞凋亡指数高于对照组，差异有高度统计学意义(P < 0.01)，NaB治疗组胰腺腺泡细胞凋亡指数显著高于SAP组，差异有统计学意义(P < 0.05)，说明NaB可以有效诱导重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞发生凋亡，减轻炎症反应。见表2。
3 讨论
重症急性胰腺炎的治疗效果仍不能令人满意，究其原因就是对重症急性胰腺炎的发病机制仍未能完全阐明。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主、有序性的死亡，是一种生理性调节机制，不破坏细胞生存环境。Kaiser等[4]通过实验研究发现重症急性胰腺炎标本有大量的坏死组织及脓肿形成，但只有少量凋亡细胞；而急性水肿性胰腺炎标本则出现相对较多的胰腺腺泡凋亡细胞，炎症反应轻。据此推测胰腺腺泡凋亡与急性胰腺炎严重程度呈负相关，腺泡细胞凋亡指数越高则胰腺炎的程度越轻，细胞凋亡在胰腺炎的发病机制中是一种保护现象。
NaB是膳食纤维在肠道中酵解后产生的主要短链饱和脂肪酸。NaB及其稳定的衍生物能够影响多种生理过程，是包括乳腺癌和结肠癌在内的多种肿瘤的生长抑制剂和分化剂。最近的研究证明NaB能够通过多种机制诱导肿瘤细胞和多种非肿瘤细胞的凋亡[5-7]。但NaB诱导胰腺腺泡细胞凋亡以及NaB对SAP及其并发症的治疗作用方面的研究目前较少。本研究结果显示，重症急性胰腺炎大鼠使用丁酸钠可以有效改善胰腺的炎症反应，通过诱导胰腺腺泡细胞凋亡减轻胰腺的病理损害，继而减轻胰外器官的病理损害，减少并发症的发生，有效改善重症胰腺炎的预后，但是具体机制尚不清楚。
通过本实验结果笔者推断，细胞凋亡是是重症急性胰腺炎病变发展过程中的一个重要特征，并且可能左右病情的演变。细胞凋亡发生时，细胞内的多种酶原释放到细胞外明显减少，细胞生存环境不受破坏，引起炎症反应轻微，诱导胰腺腺泡细胞凋亡可以减轻急性胰腺炎的严重程度[8-10]。
SAP的发生发展是一个复杂过程，有胰酶自身消化学说、白细胞过度激活学说、胰腺微循环障碍学说、细胞凋亡学说等，但均不能圆满解释SAP的发病机制。本研究证实NaB对SAP有治疗作用，为SAP的治疗提供一种崭新的有效方法，但还需结合体外实验及增加炎症介质的检测详细阐述机制，为今后NaB应用于SAP的临床治疗提供实验依据和理论基础。
[参考文献]
[1] Fortunato F，Bürgers H，Bergmann F，et al. Impaired autolysosome formation correlates with Lamp-2depletion：role of apoptosis，autophagy，and necrosis in pancreatitis [J]. Gastroenterology，2009，137(1)：350-360.
[2] Aho HJ，Koskensalo SML，Nevalainen TJ，et al. Experimental pancreatitis in the rat. Sodium aurocholate-induced acute haemorrhagic pancreatitis [J]. Scand J Gastroenterol，1980，15(4)：411-416.
[3] Kusske AM，Rongione AJ，Ashley SW，et al. Interleukin-10 prevents death in lethal necrotizing pancreatitis in mice [J]. Surgery，1996，120(2)：284-288.
[4] Kaiser AM，Saluja AK，Lu L，et al. Effects of cycloheximide on pancreatic endonuclease activity，apoptosis，and severity of acute pancreatitis [J]. Am J Physiol，1996，271(3)：982-989 ......
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