3 以HER2蛋白为靶点的抗卵巢上皮性癌治疗药物及进展

    针对HER2蛋白的药物主要有：抗HER2蛋白抗体、肽疫苗和酪氨酸激酶抑制剂等。

    3.1 抗HER2蛋白抗体

    曲妥珠单抗(赫赛汀)Trastuzumab(Herceptin)是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性的作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgG1型，含人的框架区，及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。它是针对HER2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，由美国旧金山基因技术公司和罗氏药厂联合研究和生产，1998年被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市，目前主要用于治疗有HER2基因扩增和过表达的乳腺癌患者[12]。近年来的研究显示，它的抑瘤机制可能为以下几种：①通过空间位阻效应阻碍异二聚体形成，下调HER2受体表达；②使G0/G1期细胞增加，进入S期的细胞减少，同时上调细胞周期蛋白依赖性激酶CDK抑制剂-p27的表达，造成细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡；③下调血管内皮生长因子VEGF，抑制heregulin介导的血管形成及肿瘤细胞迁移、侵袭；④介导AuDCC和补体依赖的细胞毒作用CDC ......