FOLFOX4与XELOX治疗晚期大肠癌(2)
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参见附件。
2.2 两组不良反应比较
共完成232个周期化疗，FOLFOX4组135个周期，XELOX组97个周期。两组毒副反应发生情况见表3。
3 讨论
由于饮食结构、生活方式等因素发生改变，大肠癌发病率逐年上升，其发生率在我国由2002年的第6位上升到目前的第4位，青年人群发病率也呈现上升趋势。手术切除是大肠癌的主要治疗手段，但据统计，20%～30%大肠癌患者确诊时已属晚期，单纯手术已无法根治，因此对于不能手术切除的、转移和复发的大肠癌，综合化疗是主要治疗方法。5-Fu是大肠癌化疗的主要药物，单药有效率为10%～25%，最佳给药模式是静脉快速推注与持续滴注结合，四氢叶酸(CF)调节5-Fu的生化代谢，使氟尿嘧啶细胞毒性明显增强。传统的5-Fu/CF方案治疗大肠癌的有效率为20%左右，是大肠癌的基础化疗方案。随着新药奥沙利铂(L-OHP)和卡培他滨(希罗达)药物的使用，晚期大肠癌的一线化疗有效率得到显著提高，生存期明显改善[6]。
L-OHP是顺铂、卡铂之后开发的第3代铂类抗癌药，化学名为左旋反式二氧环已烷草酸铂，在顺铂结构基础上，其氨基被l，2-二氨环已烷基团所代替，作用机制是通过形成铂-DNA化合物而抑制DNA 的合成，抑制DNA的修复，最终导致肿瘤细胞死亡。同时，二氨基环已烷(DACH)基团是L-OHP独有，使之与顺铂的某些耐药机制(如旁路复制机制、错配修复缺陷)不同，因而抗瘤谱与顺铂、卡铂有明显差异，对耐顺铂的多种肿瘤细胞株及人肠癌细胞株均有显著的抑制作用[7-8]。多年来，L-OHP为主的FOLFOX(L-OHP+CF+5-FU)方案已被证明治疗大肠癌明显有效，在大肠癌患者的化疗中发挥着举足轻重的作用，对初次治疗者其有效率为34%～67%，复发转移患者有效率为21%～58%，使许多的大肠癌患者从中获益。目前FOLFOX方案是大肠癌术后辅助及转移复发性大肠癌的标准一线化疗方案[9]。
卡培他滨是5-FU的前体，是一种口服抗肿瘤新药，使用方便，经胃肠道几乎完全吸收，然后由肝内的羧酸酯酶转化为5-脱氧-5氟胞苷(5-DFCR)，在肝脏及多种实体肿瘤中经高表达的胞苷脱氨酶转化为5-脱氧-5氟尿苷(5-DFUR)，最后由肿瘤组织中含量高的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)将5-DFUR转化为有抗肿瘤活性的5-Fu，这三步激活是卡培他滨成为具有靶向作用的药物，同时毒副反应显著降低的主要原因。有研究报道，口服卡培他滨后大肠癌原发病灶中5-Fu的浓度明显高于血浆和周围组织，平均比值分别为3.2︰1.0和21.4︰1.0。卡培他滨的独特肿瘤细胞内酶激活机制，使其具有高度的选择性或靶向性，减少了对正常组织的损伤[10-11]。一项Ⅲ期评价结肠癌术后辅助化疗疗效的随机、开放性研究(NO16968试验)，比较XELOX和5-氟尿嘧啶/亚叶酸(5-FU/LV)方案，证实在延长患者无病生存期方面XELOX优于5-FU/LV。鉴于希罗达使用方便，在大肠癌治疗中的疗效非劣效于5-FU/LV，加上铂类可上调TP酶的活性，因此卡培他滨与草酸铂联合后能进一步提高疗效，所以目前XELOX在术后辅助及复发转移大肠癌中广泛应用[12]。
为比较FOLFOX4和XELOX方案在大肠癌中作用的优劣，本研究对比分析了两种方案在大肠癌中的疗效与不良反应，结果显示FOLFOX4组RR为40.00%，CBR为85.00%，TTP为(8.59±0.43)个月。XELOX组RR为35.71%，CBR为85.71%，TTP为(7.20±0.39)个月。两组TTP比较差异有统计学意义(P < 0.05)。在毒副反应方面， FOLFOX4方案血液学毒性(包括白细胞下降80.00%、血小板下降45.00%)及胃肠道反应发生率50.00%均高于XELOX方案，差异有统计学意义(P < 0.05)。而XELOX方案末梢神经异常发生率46.4%、手足综合征35.7%，高于FOLFOX4方案，后者两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)，但发生程度均较轻，主要为Ⅰ～Ⅱ度，停药后均可不同程度缓解，不会对日常生活造成大的影响。其他不良反应如腹泻、口腔炎、肝肾功能损害等两组之间差异无统计学意义。
综上所述，在治疗进展期大肠癌上，FOLFOX4及XELOX方案疗效均较好，均可作为晚期大肠癌的一线化疗方案，FOLFOX4方案略优于XELOX方案，可延长无进展生存。但入组例数尚少，且总生存尚未观察到终点，需进一步等待结果的补充。毒副作用虽不尽相同，但都是可预测的，提前告知患者可能出现的不良反应，及时采取相应的措施后均能耐受。所以建议晚期大肠癌患者特别是初次治疗者优先选择FOLFOX4方案；XELOX副作用少，用药简单、方便，患者耐受性好，安全有效，特别是年老体弱、对其他化疗药物耐受性较差的患者具有优势。
[参考文献]
[1] Chibaudel B，Tournigand C ......
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