冠心病心绞痛患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶—9变化及其临床意义(1)
[摘要] 目的 探讨高敏C反应蛋白(hsCRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在冠心病心绞痛发病机制中的作用。 方法 选择冠状动脉造影确诊的冠心病患者70例，分为稳定型心绞痛(SAP)组33例，不稳定型心绞痛(UAP)组37例，30例冠状动脉造影正常者作为对照组。分别采用免疫浊度法和酶联免疫吸附法检测血浆hsCRP、MMP-9水平。 结果 UAP组血浆hsCRP、MMP-9水平为(2.95±0.62)mg/L、(24.29±4.73)mg/L显著高于SAP组的(1.83±0.57)mg/L和(19.83±4.63)mg/L(P < 0.01)，两组hsCRP、MMP-9均明显高于对照组(1.53±0.45)mg/L、(16.21±4.17)mg/L(P < 0.05或P < 0.01)。 结论 炎症介质在冠心病的发病过程中可能发挥重要作用，血浆hsCRP与MMP-9在反映冠状动脉斑块稳定性及冠状动脉病变的严重程度方面有重要的临床意义。
[关键词] 冠心病；心绞痛；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶-9
, 百拇医药
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(a)-0058-02
[Key words] Coronary heart disease； Angina pectoris； High sensitivity C-reactive protein； Matrix metalloproteinase-9研究表明，慢性炎症是动脉粥样硬化的病原学特点，动脉粥样硬化是由血管紧张素Ⅱ，前炎症细胞因子和游离脂肪酸等物质介导形成，这些物质促进血管内皮细胞和平滑肌细胞产生活性氧自由基，进而通过几种途径造成内皮损伤，使内皮功能失调，脂质沉积和血小板黏附、聚集形成粥样斑块[1]。高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hsCRP)是迄今为止反映人体非特异性炎症反应主要的、最敏感的指标之一，还是心血管事件的危险标志物[2-3]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)能特异地与细胞外基质相结合并降解，削弱动脉粥样斑块纤维帽的结构，促进不稳定斑块的形成，成为预测冠心病患者预后的指标之一[4]。但是联合hsCRP和MMP-9用于冠心病心绞痛评估的研究国内报道较少。本研究检测冠心病心绞痛患者血浆hsCRP、MMP-9水平，以探讨其在冠心病心绞痛发展过程中的作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年5～11月河北省邯郸市第一医院心内科住院的冠状动脉造影证实的冠心病患者70例，其中，男44例，女26例；年龄49～70岁，平均(60±3.8)岁。将其分为稳定型心绞痛(SAP)组33例，其中，男20例，女13例，年龄51～68岁，平均(59.0±2.9)岁；不稳定型心绞痛(UAP)组37例，其中，男23例，女14例，年龄53～70岁，平均(61.0±2.8)岁。同时选择30例冠状动脉造影正常者作为对照组，其中，男18例，女12例；年龄50～69岁，平均(58.0±2.7)岁，各组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
对每例入选者进行冠心病危险因素调查，包括吸烟、高血压、糖尿病及血三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。风湿性心脏瓣膜病、急慢性感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、脑血管、外周血管疾病、服用维生素类药物、雌激素缺乏者均不纳入研究范围。入选冠心病者近1个月内均服用他汀类药物(辛伐他汀20 mg，晚上口服1次)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物(依那普利5 mg口服，每日2次)及阿司匹林等其他常规用药。
, http://www.100md.com
1.2 血浆标本采集
所有入选者于造影术前采集外周空腹静脉血10 mL，常温离心取血浆置-70℃冰箱保存，3个月内同批检测。
1.3 血浆hsCRP和MMP-9检测
利用双抗夹心酶联免疫(ELISA)法检测血浆hsCRP、MMP-9(药盒购自深圳晶美公司)，用抗人单克隆抗体预包被酶联板，加入待测样品及样标品，再加酶标抗体，催化显色，使用美国Bio-Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪测光密度值，根据标准曲线测得待样品浓度。
1.4 统计学方法
所有数据输入SPSS 13.5统计软件包，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验；计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
, 百拇医药
2 结果
2.1 三组患者基线水平比较
三组间冠心病危险因素糖尿病、高血压、吸烟、三酰甘油和总胆固醇方面，SAP、UAP组均高于对照组(P < 0.01)，而SAP、UAP组间比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，见表1。
2.2 三组血浆hsCRP和MMP-9水平
UAP组血浆hsCRP、MMP-9水平均高于SAP组(均P < 0.01)，且两组hsCRP、MMP-9水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。
3 讨论
hsCRP是炎症反应的早期标志物，也是心血管事件的危险标志物[2]，研究发现hsCRP在冠心病组明显高于非冠心病[5]，说明hsCRP血浆水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性有关，其机制与其激活斑块不稳定的补体系统有关，诱导巨噬细胞浸润、堆积，在不稳定斑块中，这种趋势更加明显。巨噬细胞产生金属蛋白酶，分解纤维帽中的胶原，使纤维帽脆弱，变软，引起斑块破裂，发生心血管事件[6]。本研究结果提示冠心病心绞痛组hsCRP均显著高于对照组(P < 0.05或P < 0.01)，而UAP组hsCRP高于SAP组(P < 0.01)，探其原因可能与hsCRP诱导、加速冠状动脉斑块的不稳定性有关。, 百拇医药(李书香等)
[关键词] 冠心病；心绞痛；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶-9
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[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(a)-0058-02
[Key words] Coronary heart disease； Angina pectoris； High sensitivity C-reactive protein； Matrix metalloproteinase-9研究表明，慢性炎症是动脉粥样硬化的病原学特点，动脉粥样硬化是由血管紧张素Ⅱ，前炎症细胞因子和游离脂肪酸等物质介导形成，这些物质促进血管内皮细胞和平滑肌细胞产生活性氧自由基，进而通过几种途径造成内皮损伤，使内皮功能失调，脂质沉积和血小板黏附、聚集形成粥样斑块[1]。高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hsCRP)是迄今为止反映人体非特异性炎症反应主要的、最敏感的指标之一，还是心血管事件的危险标志物[2-3]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)能特异地与细胞外基质相结合并降解，削弱动脉粥样斑块纤维帽的结构，促进不稳定斑块的形成，成为预测冠心病患者预后的指标之一[4]。但是联合hsCRP和MMP-9用于冠心病心绞痛评估的研究国内报道较少。本研究检测冠心病心绞痛患者血浆hsCRP、MMP-9水平，以探讨其在冠心病心绞痛发展过程中的作用。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年5～11月河北省邯郸市第一医院心内科住院的冠状动脉造影证实的冠心病患者70例，其中，男44例，女26例；年龄49～70岁，平均(60±3.8)岁。将其分为稳定型心绞痛(SAP)组33例，其中，男20例，女13例，年龄51～68岁，平均(59.0±2.9)岁；不稳定型心绞痛(UAP)组37例，其中，男23例，女14例，年龄53～70岁，平均(61.0±2.8)岁。同时选择30例冠状动脉造影正常者作为对照组，其中，男18例，女12例；年龄50～69岁，平均(58.0±2.7)岁，各组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
对每例入选者进行冠心病危险因素调查，包括吸烟、高血压、糖尿病及血三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。风湿性心脏瓣膜病、急慢性感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、脑血管、外周血管疾病、服用维生素类药物、雌激素缺乏者均不纳入研究范围。入选冠心病者近1个月内均服用他汀类药物(辛伐他汀20 mg，晚上口服1次)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物(依那普利5 mg口服，每日2次)及阿司匹林等其他常规用药。
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1.2 血浆标本采集
所有入选者于造影术前采集外周空腹静脉血10 mL，常温离心取血浆置-70℃冰箱保存，3个月内同批检测。
1.3 血浆hsCRP和MMP-9检测
利用双抗夹心酶联免疫(ELISA)法检测血浆hsCRP、MMP-9(药盒购自深圳晶美公司)，用抗人单克隆抗体预包被酶联板，加入待测样品及样标品，再加酶标抗体，催化显色，使用美国Bio-Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪测光密度值，根据标准曲线测得待样品浓度。
1.4 统计学方法
所有数据输入SPSS 13.5统计软件包，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验；计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 三组患者基线水平比较
三组间冠心病危险因素糖尿病、高血压、吸烟、三酰甘油和总胆固醇方面，SAP、UAP组均高于对照组(P < 0.01)，而SAP、UAP组间比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，见表1。
2.2 三组血浆hsCRP和MMP-9水平
UAP组血浆hsCRP、MMP-9水平均高于SAP组(均P < 0.01)，且两组hsCRP、MMP-9水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。
3 讨论
hsCRP是炎症反应的早期标志物，也是心血管事件的危险标志物[2]，研究发现hsCRP在冠心病组明显高于非冠心病[5]，说明hsCRP血浆水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性有关，其机制与其激活斑块不稳定的补体系统有关，诱导巨噬细胞浸润、堆积，在不稳定斑块中，这种趋势更加明显。巨噬细胞产生金属蛋白酶，分解纤维帽中的胶原，使纤维帽脆弱，变软，引起斑块破裂，发生心血管事件[6]。本研究结果提示冠心病心绞痛组hsCRP均显著高于对照组(P < 0.05或P < 0.01)，而UAP组hsCRP高于SAP组(P < 0.01)，探其原因可能与hsCRP诱导、加速冠状动脉斑块的不稳定性有关。, 百拇医药(李书香等)