达英—35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响(2)
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治疗组排卵率、受孕率分别明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。且流产率低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。
2.4 不良反应
治疗开始两组患者均出现恶心、呕吐等胃肠症状，但均能耐受，均顺利完成整个疗程的治疗。整个治疗期间未发生严重的不良反应，两组患者治疗前后肝肾功能也未见明显变化。
3 讨论
PCOS是生育年龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病之一，临床表现为月经稀发或闭经、不孕多毛、肥胖、痤疮等。目前有关研究发现，IR及HI可能是PCOS发生的主要病理基础[6]。
IR产生HI，过多的胰岛素直接作用于卵巢受体或者刺激LH分泌，同时高胰岛素还可抑制肝脏合成性激素结合球蛋白(SHGB)和胰岛素生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)而使游离睾酮和IGF-1升高，而后者又通过受体刺激卵泡膜细跑P450c17酶基因表达而使卵巢雄激素水平持续升高，高雄激素又加剧胰岛素抵抗，形成恶性循环[7-8]。
达英35是一种口服避孕药(醋酸环丙孕酮2 mg+乙炔雌二醇35～50 g)，能抑制垂体分泌促性腺激素特别是LH的分泌。它可以竞争双氢睾酮受体，抑制5α-还原酶活性，从而抑制促性腺激素分泌，其中的乙炔雌二醇可以刺激肝脏SHGB的合成增加，减少了游离睾酮水平[9]。本组资料显示，对照组治疗后LH、T较治疗前明显降低，E2较治疗前明显升高(P < 0.05)，而FSH、HOMA-IR治疗前后未见明显变化(P > 0.05)。且有研究表明，达英-35有降低胰岛素敏感性，加重其IR的不良反应及不能改善的异常糖脂代谢状态，仍需进一步扩大样本量进行深入研究证实。
二甲双胍是双胍类降糖药之一，是胰岛素增敏剂，通过促进肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，抑制或延缓胃肠道对葡萄糖吸收，使胰岛素水平下降，雄激素合成减少，从而减轻IR，因此使用胰岛素增敏剂二甲双胍可改善PCOS的IR状态，有助于恢复卵巢功能[10]。本组研究结果显示，治疗组LH、FSH、T及HOMA-IR治疗后均较治疗前明显降低，而E2较治疗前明显升高(P < 0.05)，与宋晓风等[11]报道的观点基本一致。且还有研究证实，二甲双胍还能提高妊娠率和减少流产率，但对月经改善不理想[12]。本组资料显示，治疗组排卵率、受孕率分别明显高于对照组(P < 0.05)，且流产率低于对照组(P < 0.05)，与上述观点是一致的。
综上所述，达英-35和二甲双胍联用具有协同作用，能更有效地降低LH、T，纠正PCOS代谢紊乱，显著改善PCOS患者的内分泌情况，提高排卵率和妊娠率，且IR相关指标得到明显改善，但仍需大量临床随机对照研究的进一步证实。
[参考文献]
[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：315-318.
[2] 苗晋华，安爱军，郝晓菁.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展[J].实用药物与临床，2009，12(2)：130-131.
[3] ZHANG Jing，XU Liangzhi，WU Taixiang，et al. The efects of Diane-35 and meformin in treatment of polycystic ovary syndrome：an updmed systematic review [J]. Gynecol Endocrinol，2008，24(10)：590-600.
[4] 张贤莉.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J].临床合理用药杂志，2010，3(10)：70-71.
[5] 袁雄洲，苑国富，张新颖，等.多囊卵巢综合征患者性激素水平与胰岛素抵抗相关性分析[J].标记免疫分析与临床，2012，19(1)：8-9.
[6] Jones MR，Wilson SG，Muiiin BH，et al. Polymorphism of the follistatin gene in polycystic ovary syndrome [J]. Mol Hum Reprod，2007，13(4)：237-241.
[7] Khorram O，Helliwell JP，Katz S，et al. Two weeks of metformin improves clomilphhene citrate-induced ovulation and metabolic profiles in women with polyeystic ovary syndrome [J] ......
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