PTEN与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的相关性(2)
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3 讨论
PTEN是一种抑癌基因，其正常表达可抑制肿瘤细胞的侵袭、转移和生长。研究发现，在多种肿瘤组织，如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等中常发生表达缺失[7-8]。在NSCLC组织中，PTEN蛋白失活多发生于肿瘤晚期，由于PTEN蛋白表达缺失，导致其抑癌作用消失，此期肿瘤具有更强的侵袭力和转移能力，因此，PTEN基因表达缺失能够促进NSCLC的进展。本研究中，65例NSCLC中共35例表达PTEN蛋白，其阳性表达率(53.85%)显著低于正常肺组织的91.30%(21/23)，差异有高度统计学意义(P < 0.01)，与Yoo等[9]报道的57.6%基本一致，提示PTEN蛋白表达缺失在NSCLC中较为常见。
研究发现，PTEN蛋白表达缺失与NSCLC分化程度、病理分期及发生淋巴结转移等病理特征密切相关[10]。李英红等[11]报道，PTEN蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的细胞分化程度、pTNM分期、淋巴结转移密切相关，细胞分化程度越低、TNM分期越晚、发生淋巴结转移，则PTEN阳性率越低；但PTEN蛋白表达与病理类型无关。本研究结果显示，PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、病理分期及有无淋巴结转移有关，差异有统计学意义(P < 0.05)。PTEN蛋白表达随NSCLC组织分化程度降低而减少，恶性程度高的组织中，其PTEN蛋白表达减少；恶性程度低的组织中，其PTEN蛋白表达增加。Ⅰ+Ⅱ期较Ⅲ+Ⅳ期NSCLC组织中PTEN蛋白表达显著增加，说明在NSCLC进展过程中，PTEN蛋白表达逐渐减少。在发生淋巴结转移的NSCLC组织中，PTEN蛋白表达减少，其可能原因是在PTEN蛋白表达缺失的患者中，因失去了PTEN对Fak介导的细胞浸润、转移和生长的抑制作用[12]，使得癌组织更易发生淋巴结转移。
此外，本研究采用Kaplan-Meier法分析了PTEN蛋白表达阳性及阴性NSCLC患者的生存情况，结果发现，PTEN蛋白表达阳性患者平均生存时间较阴性患者显著延长，其5年生存率亦显著高于PTEN蛋白表达阴性患者，差异有高度统计学意义(P < 0.01)，与Lim等[13]的研究结果一致，提示PTEN蛋白表达缺失是判断NSCLC患者预后的一个独立预测因子。
综上所述，PTEN蛋白在NSCLC组织中发生表达缺失，并与肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移有关，恶性程度越高、病理晚期(Ⅲ+Ⅳ期)及发生淋巴结转移的NSCLC组织PTEN蛋白表达越少，其预后越差。
[参考文献]
[1] Dean EJ，Ward T，Pinilla C，et al. A small molecule inhibitor of XIAP induces apoptosis and synergises with vinorelbine and cisplatin in NSCLC [J]. British Journal of Cancer，2010，102(1)：97-103.
[2] Bartucci M，Svensson S，Romania P，et al. Therapeutic targeting of Chk1 in NSCLC stem cells during chemotherapy [J]. Cell Death and Differentiation，2012，19(2)：768-778.
[3] 祖玲玲，刘红雨.肺癌基因治疗现状与展望[J].中国肺癌杂志，2011，14(9)：758-762.
[4] Hensing TA，Fidler MJ，Wong F，et al. The association between PTEN expression and survival in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)treated with erlotinib [J]. J Clin Oncol，2010，28(15)：7552-7560.
[5] Li G，Zhao JF，Pen XJ，et al. The mechanism involved in the loss of PTEN expression in NSCLC tumor cells [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications，2012，418(3)：547-552.
[6] 张久荣，殷咏梅，刘连科.PTEN、PI3K、Survivin在非小细胞肺癌中的表达及相关性[J].临床肿瘤学杂志，2010，15(9)：789-793 ......
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