PTEN与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的相关性(1)
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[摘要] 目的 探讨磷酸酶基因(PTEN)与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征及预后的相关性。 方法 选择2007年3月～2008年6月65例NSCLC患者及23例正常肺组织石蜡标本，采用免疫组化检测各标本中PTEN蛋白表达，比较NSCLC组及正常肺组织组PTEN蛋白表达水平，分析PTEN蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移，病理分期及分化程度等临床病理特征的关系，并比较PTEN蛋白表达阳性及PTEN蛋白表达阴性NSCLC患者的平均生存时间和5年生存率。 结果 NSCLC组PTEN蛋白阳性表达率(53.85%)显著低于正常肺组织组(91.30%)，差异有高度统计学意义(P < 0.01)；NSCLC组织中PTEN蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、病理分期及有无淋巴结转移有关，差异有统计学意义(P < 0.05)，而与患者性别、年龄、肿瘤大小及病理类型无关，差异无统计学意义(P > 0.05)；PTEN蛋白表达阳性的NSCLC患者平均生存时间[(54.80±10.07)个月]较PTEN蛋白表达阴性患者[(27.56±7.33)个月]显著延长，差异有高度统计学意义(P < 0.01)，其5年生存率(49.32%)亦显著高于PTEN蛋白表达阴性患者(17.40%)，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。 结论 PTEN蛋白在NSCLC组织中出现表达缺失，恶性程度越高、病理晚期(Ⅲ+Ⅳ期)及发生淋巴结转移的NSCLC组织PTEN蛋白表达越少，其预后越差。
[关键词] 非小细胞肺癌；磷酸酶基因；病理特征；预后
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210(2013)01(a)-0098-03
[Key words] Non-small cell lung cancer； PTEN； Pathologic features； Prognosis肺癌是全球范围内死亡率最高的肿瘤。近年来，我国肺癌发病率呈上升趋势，其中80%以上的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。随着化疗和分子靶向治疗的广泛应用，NSCLC的临床治疗效果较之前有了一定提高[1-2]，但其整体预后仍旧较差。肺癌的发生及发展涉及多阶段、多步骤，其中癌基因和抑癌基因失衡、细胞信号传导通路异常及细胞周期调节异常在肿瘤的发生及发展中起重要作用[3]。张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，研究发现，PTEN基因缺失在NSCLC的发生、发展及临床转归中发挥重要作用[4-5]。本研究旨在通过分析PTEN在NSCLC组织中的表达，探讨其与NSCLC临床病理特征及预后的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2007年3月～2008年6月北京市健宫医院确诊并行手术治疗的65例NSCLC患者的石蜡包埋标本，纳入标准：①有完整的临床资料及随访资料；②术前未接受放化疗或免疫治疗，随访截止至2012年1月。65例患者中，男38例，女27例；年龄35～74岁，平均(61.5±3.2)岁；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期36例，Ⅲ期10例，Ⅳ期4例；淋巴结转移：有转移42例，无转移23例；鳞癌31例，腺癌34例。选择23例同期手术的正常肺组织作为对照。
1.2 免疫组化检测
手术样本采用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋后4 μm厚连续切片，HE染色后在光镜下观察。然后采用免疫组化SP法，PTEN一抗采用鼠抗人浓缩型单克隆抗体，二抗为兔抗鼠通用型抗体(Santa Cruz公司)。严格按照试剂盒说明书进行，行DAB显色后，以苏木精复染。用已知PTEN阳性的肺癌切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。
1.3 观察指标
比较NSCLC组及正常肺组织组PTEN蛋白表达水平，分析PTEN蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移，病理分期及分化程度等临床病理特征的相关性，并比较PTEN蛋白表达阳性及PTEN蛋白表达阴性NSCLC患者的平均生存时间和5年生存率。
1.4 结果判断
以细胞质出现棕黄色或棕褐色颗粒作为PTEN阳性染色。由同一位病理科医师采用盲法进行读片，观察PTEN蛋白的阳性面积分布，然后随机选择5个高倍视野计数100个肿瘤细胞中的阳性细胞数，根据张久荣等[6]报道的方法，阳性细胞数×染色强度作为总积分，≥ 1分判定为阳性，反之判定为阴性。
1.5 统计学方法
采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验 ......
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