阿莫西林分散片的稳定性研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
2.5 加速试验
取实验室制备的阿莫西林分散片3个批号的样品，选用双铝复合膜包装材料模拟上市包装，置于温度(40±2)℃、相对湿度(RH)为(75±5)%的恒温恒湿培养箱中放置3个月，分别于1、2、3个月末取样测定，考察其性状、分散均匀性、标示量、释放度，并与0个月对照，结果见表2。结果表明：样品在包装条件下各项质量指标均在规定范围内，其稳定性良好，预示有效期限可达到2年。
2.6 长期试验
取实验室制备的阿莫西林分散片3批，照上市包装(铝塑)，在温度(25±2)℃，相对湿度(60±10)%的条件下放置12个月。分别于0、3、6、12个月取样，检查样品的性状、含量、溶出度以及崩解时限。结果见表3。结果显示：样品连续放置12个月各项质量指标变化较小，在包装及储存条件下稳定性良好。
2.7 有效期的推算
采用经典恒温法进行阿莫西林分散片的有效期的推算[7-8]，设置不同的实验温度(T)，分别将样品放入设定温度的烘箱中，在设定的实验时间(t)取样进行含量测定并计算其标示量(A)，求出各温度下药物在不同时间标示量的变化，结果见表4；并以logA对t作图，见图2。
结果表明：药物降解为为一级反应，可由直线斜率求出各温度下的降解速度常数K。
根据Arrhenius方程，以logK对1/t作图得一直线，如图3所示，其斜率即为-E/2.303R；若将直线外推至室温，可求出室温下的降解速度常数K25，由K25可求得药物分解10%所需的时间t0.9，即有效期。
由上述方法求得K25=4.57×10-6，t0.9=2.63年；可见阿莫西林分散片的有效期可保证2年。
3 讨论
3.1 产品的储存条件及生产环境问题
在样品的影响因素实验中，高温和高湿条件下性状变化比较大，而高湿度的影响更为显著；因样品的制备采用的是直接压片法，高温条件会使分散片中的水分减少，从而使其表面干裂甚至发生裂片现象，同时处方组分有部分氧化变色而发黄；在高湿度条件下，主药及在制剂中加入的较大量的崩解剂会吸湿严重，因此，片剂发生膨胀进而崩塌现象。其他指标有一定程度的改变，但尚在规定范围。
可见，此产品的储藏条件为应在阴凉干燥处存放，密封并且最好在包装盒内放置干燥剂。同时在生产过程中其生产环境及内包装场所应严格控制温湿度。
3.2 有效期内上市包装的可靠性问题
样品模拟上市包装所采用的双铝材料，对其进行加速试验，测定其各项质量指标均符合质量标准要求，说明该制剂的有效期限可初步确定为24个月。
同时对模拟上市包装的产品进行长期留样观察试验，测定各项质量指标变化较小，亦均符合规定，表明样品的质量稳定可靠，在符合贮藏条件的情况下可以如期储存。
3.3 有效期推算对稳定性实验的验证
本文同时运用经典恒温法对阿莫西林分散片的有效期进行了推算，计算出其有效期约为32个月，说明本品的有效期限初步确定为24个月是可行的，这也从另一方面验证了稳定性实验结果的可信性。
[参考文献]
[1] 张敏.阿莫西林在临床上的应用[J].临床合理用药杂志，2011，4(9)：5-6.
[2] 李修洋.方便吸收的新剂型分散片[J].家庭医药，2009，6(4)：19-19.
[3] 焦玉英.AM分散片稳定性讨论[J].黑龙江科技信息，2010，8(19)：14-15.
[4] 国家药典委员会.中国药典[S].北京：中国医药科技出版社，2010：45.
[5] 赵庆华，张帅，徐术，等.不同厂家阿莫西林胶囊的溶出度检测分析[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2829kb)。