褪黑素受体基因1B单核苷酸多态性与妊娠糖尿病相关性研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
2 结果
2.1 基因型鉴定
MTNR1B rs10830963位点PCR扩增产物经纯化后直接测序鉴定。CC纯合型测序结果见图1，CG杂合型测序结果如图2，GG纯合型测序结果见图3。
2.2 对照组和GDM组基因多态性分布比较
计数两组受试者各基因型的频率，按Hardy-Weinberg遗传定律进行群体平衡检验，两组受试者均符合遗传平衡定律，见表3、4。两组受试者基因型构成差异无统计学意义(χ2=4.148，P = 0.126)，G、C等位基因频率分布差别有统计学意义，见表5。
2.3 rs10830963遗传多态性与临床指标间的关系
三种基因型之间在FPG水平差异有统计学意义(P < 0.05)，其他各指标差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表6。
2.4 GDM危险因素Logistic回归分析结果
多因素Logistic回归分析显示，TC、DP、FPG、1 h PG为GDM的危险因素(P < 0.05)；回归模型中基因型按哑变量处理，以基因型CC为参照组，基因型GG为妊娠糖尿病的高危因素(P < 0.05)，见表7。
3 讨论
笔者的研究中，两组均未有高血压患者，但GDM组SP、DP均高于对照组(P < 0.05)。另外GDM组TG、TC水平，发生率也高于对照组(P < 0.05)，这可能与糖尿病本身就是一种代谢紊乱综合征有关。
MTNR1B基因mRNA总长为1 662 bp，其翻译后的产物褪黑素受体2(MT2)蛋白是两个已知的人类褪黑激素的高亲和力受体之一，MT2是一个完整的7次跨膜G蛋白耦联受体，它和褪黑素受体1蛋白共同介导褪黑激素的作用。作为松果体分泌的主要神经激素，褪黑激素的分泌受昼夜节律的调节。研究显示，胰岛素的分泌水平也受昼夜节律的调节，进一步研究发现，T2DM患者昼夜节律和褪黑激素分泌受损。MTNR1B遗传变异可能通过影响褪黑激素的作用而与糖尿病的发生有关。rs10830963是位于MTNR1B基因的内含子上的SNP位点，Prokopenko等[5]通过对多个全基因组扫描的相关结果进行汇总研究，发现MTNR1B基因的变异与FPG水平关联具有一致性，其中rs10830963的关联性最强，每个G等位基因增加0.07 mmol/L(95%CI = 0.06～0.08)的FPG水平(P=3.2×10-50)。Meta分析强烈支持MTNR1B rs10830963在升高FPG水平上和其他基因位点具有协同效应并且可以损害胰岛素分泌，降低胰岛β细胞功能(P = 1.1×10-3)[2]。
Rnn等[6]对祖籍上海地区人群的研究表明，MTNR1B遗传多态性位点rs10830963上的G等位基因与FPG水平有关，并能增加T2DM的患病风险，每个等位基因G增加0.068 mmol/L(95%CI =0 .036～0.100)的FPG水平(P=4×10-5)，与欧洲人有相似的强度[5，7]。目前国内关于rs10830963多态性因与GDM关联研究的报道还比较少，笔者对南京地区汉族人进行病例-对照研究发现，rs10830963中G等位基因的频率差异在GDM组和对照组中具有统计学意义，同时笔者也发现GG型受试者FPG水平要高于其他基因型，说明rs10830963位点中G等位基因与南京地区汉族人群GDM的发生有关。此研究结果已在韩国孕妇人群中得到验证[8]，提示该多态性在不同种族和环境背景的人群中均有重要作用，起源上相对古老，可能在各种族中均为GDM的风险基因，值得做进一步的研究。
[参考文献]
[1] Spars T，Grarup N，Andreasen C，et al. Combined analysis of 19 common validated type 2 diabetes susceptibility gene variants shows moderate discriminative value and no evidence of gene-gene interaction [J]. Diabetologia，2009，52(7)：1308-1314.
[2] Tam CH，Ho JS，Wang Y，et al. Common Polymorphisms in MTNR1B，G6PC2 and GCK are associated with increased fasting plasma glucose and impaired beta-cell function in Chinese subjects [J]. PLoS One，2010 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3022kb)。