慢性重型乙肝血清病毒水平与病情及预后关系研究(1)
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[摘要] 目的 探讨慢性重型乙型肝炎(chronic severe hepatitis B，CSHB)患者血清乙肝病毒复制(HBV DNA)水平与病情严重程度及预后的关系。 方法 选择2009年8月～2012年8月我院治疗的乙型肝炎患者78例，分为慢性乙型肝炎(CHB)组48例，CSHB组30例；应用实时免疫荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平，并与总胆红素(TBil)、凝血酶原活动度(PTA)、血清白蛋白(Alb)、血清胆碱酯酶(CHE)、总胆固醇(Chol)、甲胎蛋白(AFP)等生化指标进行相关性分析，比较CSHB患者存活组与死亡组HBV DNA水平。 结果 CSHB组患者血清HBV DNA阳性率及其水平与CHB组比较差异无统计学意义(均P > 0.05)；CSHB组患者血清HBV DNA水平与TBil呈显著正相关(P ﹤ 0.01)，与PTA、Alb、CHE、Chol、AFP呈显著负相关(P ﹤ 0.05或P ﹤ 0.01)；CSHB组中死亡组患者血清HBV DNA水平显著高于存活组，差异有统计学意义(P ﹤ 0.05)。 结论 CSHB患者血清病毒复制水平与病情严重程度及预后有明显相关性，CSHB毒复制活跃者，预后不良。
[关键词] 乙型病毒性肝炎；慢性重型；病毒复制；预后
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(c)-0055-03
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染严重威胁人类健康，我国属HBV感染地方性流行区。2007年最新的流行病学调查表明，我国现有HBV携带者约9 000万人，而乙型肝炎患者的数量约为2 000万例，其中每年约有30余万例乙型肝炎患者因重型肝炎等终末期肝病死亡[1]。临床重型乙型肝炎中以慢性重型乙型肝炎(chronic severe hepatitis B，CSHB)为多见，CSHB病情重、发展快，该病抢救治疗难度大，内科治疗病死率高，严重危害国民健康[2]。CSHB的发病机制复杂，既往认为，HBV本身并无致肝细胞损伤作用，其致病机制主要系通过宿主的异常免疫反应，免疫病理损伤是CSHB发病的主要原因，与乙肝病毒复制状况无关[3]，但临床针对这种免疫异常的治疗尝试却未取得预期效果。为此，笔者检测了30例CSHB患者血清HBV复制水平，以探讨HBV复制水平是否与患者病情及预后有关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
78例乙型肝炎患者均为我院感染科于2009年8月～2012年8月住院患者。其中慢性乙型肝炎组(CHB)48例(中度20例、重度28例)，男35例，女13例，年龄20～65岁，平均35.7岁；CSHB组(病情分期均处于早期)30例，男25例，女5例，年龄22～63岁，平均36.5岁；CSHB组患者根据预后再分为死亡组及存活组，其中死亡组19例，存活组11例。所有患者诊断符合2005年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订的病毒性肝炎的诊断标准[4]。入院前均未行抗病毒治疗，且已排除重叠其他病毒性肝炎、酒精性肝病。
1.2 观察指标及方法
HBV DNA测定采用实时免疫荧光定量PCR法，设备、试剂由广州金医学检验中心提供，操作人员也由该中心专业人员担任，HBV DNA阳性截止值为5.0×102拷贝/mL。肝炎病毒标志物检测用ELISA法；生化指标总胆红素(TBil)、凝血酶原活动度(PTA)、血清白蛋白(Alb)、血清胆碱酯酶(CHE)、总胆固醇(Chol)采用日立全自动生化仪检测；甲胎蛋白(AFP)采用放射免疫法检测。以上观察指标取患者于入院时检测1次，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、TBil、PTA、Alb、CHE、Chol、AFP每周检测1次.。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS 12.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，两两比较采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。各指标间相互关系采用直线相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 CSHB组与CHB组血清HBV DNA阳性率及HBV DNA拷贝量对数值比较
CSHB组HBV DNA阳性率为83.4%，CHB组HBV DNA阳性率为87.5%，两组比较，差异无统计学意义(χ2= 0.652，P > 0.05)；CSHB组HBV DNA拷贝量对数值为(5.95±2.13)，CHB组HBV DNA拷贝量对数值为(6.05±2.25)，两组比较差异无统计学意义(t = 1.746，P > 0.05)。见表1。
2.2 CSHB组患者血清HBV DNA水平与生化指标的相关性
CSHB组患者血清HBV DNA水平与TBil呈显著正相关(r = 0.732，P < 0.01)，与PTA、Alb、CHE、Chol、AFP呈显著负相关(P ﹤ 0.05或P < 0.01)。见表2。
2.3 慢性重型乙型肝炎患者HBV DNA水平与预后的关系
死亡组19例，存活组11例，其HBV DNA拷贝量对数值分别为(5.79±2.34)、(3.85±1.95)，两组比较，差异有高度统计学意义(t = 6.573，P < 0.01)。见表3。
表3 慢性重型病毒性肝炎死亡者与存活者 ......
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