罗红霉素原位胶化滴眼液的制备及质量控制(2)
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2.4.7 重现性试验 精密量取同一批样品，按“2.4.3”项下方法连续测定5次，分别记录峰面积，结果显示含量平均值为96.94%，RSD = 1.88%(n = 5)。
2.4.8 样品的含量测定 精密量取所制样品4.0 mL置于100 mL容量瓶中，用浓度为0.1 mol/L盐酸溶液溶解﹑摇匀，加5 mL硫酸，再用浓度为0.1 mol/L盐酸溶液定容，取续滤液放置约30 min，照分光光度法在波长(482±10)nm处分别测定吸收度，同时以0.1 mol/L盐酸溶液同法处理作为空白，分别按二者吸收度的比值计算罗红霉素含量，经测定批号为110216，110422，110919三批样品，含量分别为标示量的96.85%，98.24%，98.77%。
2.5 刺激性实验
取健康成年家兔[河南省人民医院动物实验中心，SCXK(豫)-2011-0023]5只，体重为(2.5±0.5)kg，每只兔右眼结膜囊内滴入本品1～2滴，左眼滴入0.9%氯化钠作为对照，分别于30、45 min和1、24 h时观察兔眼角膜有无充血、红肿、浑浊等现象，结果双眼无明显变化，家兔无明显躁动。结果表明本品无刺激性，用药安全。
3 讨论
普通滴眼剂给药后，在异物的刺激下，眼睑不由自主的快速眨动同时大量的分泌泪液，导致滴眼剂因泪水的冲洗、眼睑的眨动而迅速被清除，普通滴眼剂的生物利用度一般都低于1%[7]。眼部原位胶化给药系统能有效避免上述缺点，按照其形成凝胶的原理可分为温度敏感型凝胶、pH敏感型凝胶和离子敏感型凝胶[8]。在滴入眼睛后，受到温度、pH和离子强度的影响，立即转型为凝胶，通过眼睑的眨动迅速在眼球表面形成一层均匀的保护膜，不易被泪水冲走，既能避免突发释放药物和流入鼻泪管而引起不适，又能在相当长的时间内缓慢释放药物，提供平稳有效的药物浓度[9]。从而达到了缓释效果，且无眼膏剂的油腻感和不易涂布均匀，使用不便等缺点，增加了患者用药的依从性，保证了治疗效果，使该药更有效、更安全地用于临床，因此值得推广应用。
本品属于离子敏感型凝胶，海藻酸钠是一种亲水性多聚糖，通过与人体泪液中所含有的Na+、K+、Ca2+等阳离子的络合，引发构象改变，在眼中可以使滴眼剂由溶液型迅速转化为凝胶型，能显著增加药物在眼睛里的停留时间，增加疗效。滴眼液本身是溶液型便于临床给药和分剂量，实验表明海藻酸钠是一种良好的药物载体，所形成的凝胶的强度依赖于海藻酸钠的浓度和β-D甘露糖酸所占的比例[10]。
[参考文献]
[1] MarkhamA，FauidsD. Roxithromyciny：anupdateofitsantimi-cro-bialactivity，pharmacaokinetic propertiesand therapeutic use [J]. Drugs，1994， 48(2)：297.
[2] 仲秋月，彭寿全，马振芝，等.罗红霉素的应用与不良反应[J].中国医疗前沿，2008，3(4)：36.
[3] 张玉英.罗红霉素的药理与临床[J].中国医院药学杂，2001，21(2)：103-104.
[4] 魏玮，陈向东.罗红霉素对临床感染常见致病菌的PK/PD研究[J].药学进展，2010，34(1)：36-39.
[5] 凌沛学，管华诗，荣晓花，等.眼科药物传递系统的研究进展[J].中国药学杂志，2006，41(1)：7-9.
[6] 何丽明，张慧文，曾晓晖，等.紫外分光光度法测定罗红霉素胶囊的含量[J].广东药学院学报，2004，20(5)：475.
[7] Zhang JJ ......
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