氨茶碱治疗幼兔胎粪吸入综合征的临床观察(1)
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[摘要] 目的 观察氨茶碱对幼兔胎粪吸入综合征临床参数的影响。 方法 18只日龄20～30 d的健康日本大耳幼兔随机分为三组，空白组(n = 6)，对照组(n = 6)，氨茶碱组(n = 6)。空白组气管插管后不灌胎粪；后两组气管插管后注入4 mL/kg的胎粪混合物45 mg/mL，氨茶碱组在胎粪吸入综合征模型制备成功后0.5 h和2.5 h静脉注射氨茶碱(2.0 mg/kg)，对照组在同样时间静脉注射等量的生理盐水。三组均予同步间歇指令通气(SIMV)模式通气支持，以维持正常潮气量范围(6～8 mL/kg)、正常血氧饱和度(85%以上)及正常血气值为准。通气5 h后记录呼吸频率(RR)、心率(HR)、平均气道压(MAP)、动态肺顺应性(Cydn)和血气分析值，计算氧合指数(OI)和动脉/肺泡氧分压比值(a/APO2)。 结果 ①3组间PH值(F = 0.651)和动脉血二氧化碳分压(PCO2)值(F = 0.651)比较差异均无统计学意义(均P > 0.05)，氨茶碱组和对照组比较差异均无统计学意义(均P > 0.05)。②三组间动脉血氧分压(PO2)值(F = 301.460)、OI值(F = 110.300)和a/APO2比值(F = 197.600)比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，氨茶碱组和对照组比较差异均有统计学意义(均P < 0.05)。③氨茶碱组和对照组间RR(Z = 0.260)和HR(Z = 0.211)比较，差异均无统计学意义(均P > 0.05)。④氨茶碱组和对照组间MAP值(Z = 6.826)和Cydn值(Z = -3.101)比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。 结论 氨茶碱能改善兔胎粪吸入时的肺部氧合状态，可降低气道平均压和增加肺整体顺应性。
[关键词] 氨茶碱；胎粪吸入综合征；幼兔
[中图分类号] R722.12 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)02(c)-0017-03
胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是导致新生儿呼吸衰竭和死亡的主要疾病之一。目前，MAS的治疗主要是支持性的，还没有找到具体的十分有效和安全的预防和治疗的措施[1]。氨茶碱具有舒张气道平滑肌、增强呼吸机的收缩力、兴奋呼吸中枢、强心、利尿作用，还具有抗炎和免疫调节作用。有研究提示氨茶碱可降低气道对组胺的高反应性，减少支气管肺泡灌洗液中中性白细胞的数量，增加血中白细胞总数和血中中性白细胞的数量，减少肺组织蛋白质和脂质的氧化修饰[2-3]。本研究在幼兔胎粪吸入模型上应用氨茶碱，观察其相关临床参数的变化。
1 材料与方法
1.1 实验动物
健康日本大耳白兔18只，日龄20～30 d，雌雄不限，体重300～500 g。由安徽医科大学动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 胎粪制备 收集数名健康足月新生儿第一次胎粪，其母亲无产前用药史，也未接受除维生素K、红霉素眼膏以外的药物，胎粪未被尿液污染，真空冷冻干燥。研磨成粉末状，用无菌生理盐水稀释成45 mg/mL浓度的均匀胎粪悬混液，分装-20℃保存，待用。
1.2.2 动物分组 18只日龄20～30 d的健康日本大耳幼兔随机分为三组，空白组(n = 6)，对照组(n = 6)，氨茶碱组(n = 6)。空白组气管插管后不灌胎粪，三组给予SIMV模式通气。
1.2.3 重度胎粪吸入动物模型的建立[4] 空白组和氨茶碱组幼兔均予仰卧位固定，连接心电监护仪。开放腋静脉，持续予静脉输注4∶1(葡萄糖∶盐)混合液，以6～8 mL/(kg·h)维持。均予气管导管内注入4 mL/kg的45 mg/mL浓度胎粪混悬液，分2次注入，每次2 mL/kg，继予3 mL空气注入并轻拍兔背部，确保胎粪均匀进入支气管及肺泡。15～30 min时测定动脉血气，氧合指数值下降至200 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下时，提示幼兔胎粪吸入综合征模型制备成功。
1.2.4 氨茶碱的应用方法 胎粪吸入综合征模型制备成功后，氨茶碱组在胎粪灌入后0.5 h和2.5 h静脉注射氨茶碱(2.0 mg/kg)，氨茶碱用生理盐水稀释成1∶10，并在5 min内缓慢注入，空白组和氨茶碱组在同样时间静脉注射等量的生理盐水。
1.2.5 呼吸机参数设定及调节 通气模式为同步间歇指令通气(SIMV)，参数设定为FiO2的初调值：0.5；触发压力：1 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，吸气峰压(PIP)：12～20 cm H2O，呼气末正压(PEEP)为：2～3 cm H2O，呼吸频率(RR)为30～40次/min，吸气时间(TI)为0.3～0.5 s；参数的调节：以维持潮气量正常范围(6～8 mL/kg)、正常血氧饱和度(>85%)及正常血气值为准。
1.2.6 各项监测指标的监测 通气5 d后记录心率(HR)、RR、动态肺顺应性(Cydn)、平均气道压(MAP)。每一指标记录8次，得出均数。同时检测血气分析值，计算氧合指数(OI)和动脉/肺泡氧分压比值(a/APO2)。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS 13 ......
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