直肠癌术中直肠上动脉灌注雷替曲塞化疗的安全性研究(1)
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[摘要] 目的 探讨直肠癌根治术中选择性直肠上动脉灌注雷替曲塞化疗的安全性。 方法 将172例行直肠癌根治术患者分为灌注化疗组(83例)和对照组(89例)。对照组采用常规开腹手术治疗，灌注化疗组在常规开腹手术治疗基础上于术中经直肠上动脉灌注雷替曲塞。评价两组患者术后各系统的毒性反应、并发症以及两组患者手术前后血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、尿素氮(BUN)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化情况。 结果 灌注化疗组术后的各系统的毒性反应、并发症与对照组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)；两组患者手术前后WBC、RBC、PLT、BUN及ALT均无明显变化，两组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 雷替曲塞作为水溶性胸苷酸合成酶(TS)的特异性抑制剂，能通过还原型叶酸甲氨蝶呤细胞膜载体被细胞主动摄取，在细胞内代谢成多种聚合谷氨酸而长时间发挥抗肿瘤作用。本研究证明直肠癌根治术中经直肠上动脉灌注雷替曲塞是安全可行的方法。
[关键词] 雷替曲塞；无瘤术；动脉灌注
[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)02(c)-0042-03
直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，根治性手术是首选的治疗方法。随着直肠全系膜切除(TME)[1]、结肠全系膜切除(CME)理论的提出，为手术根治提供了良好的理论基础。直肠系膜的切除不足，肿瘤部分残留于盆腔内，是引起术后复发的主要原因，但术中无瘤技术也影响到根治术的效果，例如过多的肿瘤探查、挤压为肿瘤细胞经淋巴或血液回流系统而进入全身循环，进而造成远处器官转移或局部复发提供了条件。设想以某种化疗药物局部灌注化疗，消灭肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长以达到减少远处转移或局部复发的发生率。目前，国内关于直肠癌术中直肠上动脉灌注药物治疗的报道较少见，但药物的选择及药物局部灌注的安全性值得研究。本文采用前瞻性研究的方法，对直肠癌根治术中雷替曲塞经直肠上动脉灌注化疗安全性进行研究。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年2～10月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科收治的172例60岁以下(17～58岁)直肠癌患者为研究对象，性别不限，无远处器官转移，无肝肾功能异常，术前病理诊断明确，并拟行经腹直肠癌根治术(Dixon或Miles′术)。将172例患者分为两组，灌注化疗组83例，其中，行Dixon术47例，Miles′术36例；对照组89例，其中，行Dixon术48例，Miles′术41例。两组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组患者采用常规开腹手术，严格按照肿瘤手术之无瘤术原则，包括：切口放置切口保护膜；先探查无瘤区域，再探查肿瘤区域；减少触摸肿瘤次数及避免不必要挤压肿瘤；先结扎静脉血管再结扎动脉血管等，以及于肿瘤上下肠管以纱布条结扎，防止肿瘤在肠管内播散，并用纱布覆盖肿瘤所在区域等。
灌注化疗组：在对照组的基础上，并严格按照上述无瘤术原则基础上，于直肠上动脉灌注雷替曲塞(赛维健)。灌注方法：常规开腹后，清扫肠系膜下动脉根部淋巴结，切断肠系膜下动脉，近断端双重结扎，远端暂不结扎，以止血钳夹闭。同法处理肠系膜下静脉。经肠系膜下动脉远断端植入静脉留置针至直肠上动脉。将2 mg雷替曲塞溶于30 mL生理盐水中，缓慢灌注，如压力较大可间断松开夹闭肠系膜下静脉远断端的血管钳。注射完毕后结扎肠系膜下动静脉的远断端，后继续进行手术。
1.3 疗效评价
评价方法参照美国癌症研究所化疗毒性分级标准(National Cancer Institute Common Toxicity Criterri)[1]，比较对照组、灌注化疗组患者术后胃肠道毒性反应、血液学毒性反应、肾脏毒性反应、呼吸系统毒性反应，以及发热、过敏、感染等不良反应。包括心功能、神经系统(意识、周围神经等)毒性反应、吻合口瘘发生率及术后患者腹胀的程度。
1.4 观察指标
观察两组术后对各系统的毒性反应、并发症以及两组患者手术前、后血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、尿素氮(BUN)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化情况。
1.5 统计学方法
所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计学处理，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者术后各系统的毒性反应
灌注化疗组患者术后血液系统毒性反应占6.02%(粒细胞降低2例，占2.4%，血小板减少0例，血红蛋白减少3例，占3.61%)；胃肠道反应2例(呕吐)占2.41%；神经系统包括感觉、运动功能异常、共济失调、认知障碍、精神错乱等改变为0例；皮肤改变如毛发脱落、色素沉着等0例；变态反应0例，无感染性发热0例，凝血功能异常0例 ......
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