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编号:12417242
藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内药动学及组织分布研究
http://www.100md.com 2013年4月15日


第1页

    参见附件。

    傅远鹏 王蕊 李彤旻 贾林 林晓琳 陈烨 辽宁大学药学院辽宁省新药研发重点实验室;

    【摘要】目的测定大鼠三个剂量(16.80、2.76、1.38 mg/kg)尾静脉注射藤甲酰苷纳米乳剂的血药浓度,比较他们之间的药动学行为;研究藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠心、肝、脾、肺、肾中的分布情况。方法大鼠尾静脉注射三种不同浓度的藤甲酰苷纳米乳剂,采用高效液相法测定大鼠给药后不同时间点的血药浓度,应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数;大鼠尾静脉注射大剂量(16.8 mg/kg)的藤甲酰苷纳米乳剂,采用相同方法,考察藤甲酰苷在预定时间的组织分布情况。结果藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内的药动学过程符合双隔室模型,药动学参数分别如下:高剂量:T1/2α=18.47 min,AUC=8827.85 mg/L.min,Cls=0.001 903 mg/kg/(mg/L.min),VRT=5293.11min.min;中剂量T1/2α=16.99 min,AUC=2905.02 mg/L.min,Cls=0.000 950 mg/kg/(mg/L.min),VRT=3846.21 min.min;低剂量T1/2α=9.36 min,AUC=2089.00 mg/L.min,Cls=0.111 610 mg/kg/(mg/L.min),VRT=3015.81 min.min药物在大鼠体内组织分布的最高浓度的大小顺序为脾、肺、肝、肾、心。结论藤甲酰苷在体内呈现非线性动力学消除过程,且体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。藤甲酰苷在脾脏中分布最多,肺中较多,在心脏的分布最少。

    【关键词】 藤甲酰苷 纳米乳剂 药代动力学 组织分布

    【基金】国家“十一五”规划“重大新药创制”重大科技专项课题(编号2009ZX09103-030)

    【分类号】R969

    藤甲酰苷是以藤黄酸为先导化合物,通过结构修饰而获得的新化合物实体(NCEs)的一类抗肿瘤新药,主要修饰部位为6位酚羟基[1]。大量的资料显示藤黄酸具有广谱抗肿瘤作用[2],但毒性较大,其急性毒性(LD50)为45.96 mg/kg,95%可信限为43.18~48.45 mg/kg[3],限制了藤黄酸的使用。藤

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