肿瘤干细胞在人结肠癌细胞株HT29耐奥沙利铂中的作用探讨
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2013年7月15日
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王怀志 赵国强 石献洲 汪海 张建 李怀洲 武警河南省总队医院普通外科;郑州大学基础医学院;
【摘要】目的探讨肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)在人结肠癌细胞株HT29对奥沙利铂(L-OHP)产生获得性耐药中的作用。方法采用浓度递增法诱导产生人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HT29/L-OHP。采用As2O3逆转HT29/L-OHP的耐药性。采用MTT法检测As2O3逆转前后HT29/L-OHP的增殖能力和对L-OHP的敏感性。采用实时荧光定量PCR检测As2O3逆转前后HT29/L-OHP中Sox-2、miR-200c和let-7的表达。结果①在L-OHP(12μmol/L)的作用下,HT29/L-OHP的增殖能力显著高于HT29(P0.01),但是同未经L-OHP作用的HT29相比差异无统计学意义(P0.05)。HT29和HT29/L-OHP对L-OHP的IC50分别为12.1μmol/L和138.4μmol/L,耐药指数为11.44。②0.20 mg/L的As2O3预处理后,降低了HT29/L-OHP对L-OHP的耐药性,逆转倍数为3.76,相对逆转效率为80.4%。③相对于HT29,HT29/L-OHP中Sox-2的表达显著增加[(0.072±0.038)比(0.019±0.010)](P0.01),而miR-200c和let-7的表达显著下降[(0.262±0.136)比(0.726±0.289),(0.213±0.145)比(0.642±0.268)](P0.05)。④As2O3处理后,相对于未处理前,HT29/L-OHP中Sox-2的表达显著降低[(0.032±0.012)比(0.072±0.038)](P0.05),而miR-200c和let-7的表达显著升高[分别为(0.367±0.256)比(0.262±0.136),(0.3869±0.253)比(0.213±0.145)](P0.05)。结论 CSC有可能是人结肠癌细胞株HT29产生L-OHP耐药的机制之一。
【关键词】 结肠癌 耐药 奥沙利铂 肿瘤干细胞
【分类号】R735.35
在我国,结肠癌的发病率和死亡率均较高[1-2],因此,结肠癌的治疗对于民生具有重要的意义。奥沙利铂(Oxali-platin,L-OHP)是一种铂类化疗药物,是治疗结肠癌的一线化疗药物。但是结肠癌细胞容易对L-OHP产生耐药性,这是结肠癌化疗失败的主要原因之一[3]。许多研究对这一现象及其
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