输尿管结扎预适应通过上调热休克蛋白27的表达减轻肾脏缺血再灌注损伤
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2013年8月15日
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董洋 郝林 张治国 韩从辉 东南大学临床医学院;江苏省徐州市中心医院泌尿外科;
【摘要】目的探讨热休克蛋白27(HSP27)在通过输尿管结扎(UO)预适应减轻小鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤中的作用及其机制。方法实验动物为雄性C57BL/6小鼠,①将小鼠随机分为3组,每组30只,对照组为正常C57BL/6小鼠,UO+IR组小鼠经左侧输尿管结扎24 h后再通,再通48 h后行IR处理,non-UO+IR组除不结扎左输尿管其余操作同UO+IR组。比较3组小鼠再灌注后血清肌酐(Cr)水平,肾组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达情况。②取C57BL/6小鼠随机分为UO组与non-UO组,每组20只,UO组予以左侧UO处理24 h,再通48 h后检测左肾组织HSP27蛋白表达,并与non-UO小鼠对比。③取C57BL/6小鼠随机分为两组,每组50只,一组予以小鼠左肾注射包装有干扰HSP27表达的短发夹RNA的重组腺病毒100μL靶向抑制HSP27的表达,将该组设为HSP27干扰组,另一组小鼠予以注射空病毒100μL作为对照组,每组取10只小鼠验证HSP27干扰成功后,每组再随机分为UO+IR及non-UO+IR两个亚组(每个亚组20只小鼠),观察HSP27对IR损伤和UO效应的影响,比较各组Cr水平,检测肾组织内TNF-α和IL-6 mRNA,以及凋亡效应蛋白胱天蛋白酶-3的表达水平。结果①UO+IR组Cr水平较non-UO+IR组显著降低(P0.05),TNF-α及IL-6mRNA的表达明显低于non-UO+IR组(P0.05)。②较non-UO组,UO组肾组织HSP27表达明显上调(P0.05)。③相对于non-UO+IR处理,UO+IR不能降低HSP27干扰组小鼠Cr水平(P0.05)、TNF-α和IL-6 mRNA的表达(P0.05)及胱天蛋白酶-3的表达(P0.05),却可显著降低空病毒对照组小鼠以上各指标表达;且相对于空病毒对照组中UO+IR亚组,HSP27干扰组中UO+IR亚组以上各指标仍高表达(P0.05)。结论 UO通过上调HSP27表达减轻小鼠肾脏IR损伤,其机制可能与HSP27抑制炎性反应、减少细胞凋亡的作用有关。
【关键词】 小鼠 肾脏 输尿管结扎 再灌注损伤 预适应 热休克蛋白
【基金】江苏省六大高峰人才基金(编号2010-WS-063) 江苏省“科教兴卫”工程医学重点人才科研基金(编号RC2011046)
【分类号】R692
缺血再灌注(IR)损伤是指组织或器官缺血后重获血流灌注或氧供,组织或器官损伤反而加重的现象。临床上肾IR是肾移植中不可避免的损伤之一,如何有效地预防和减轻IR损伤一直受到广泛重视[1-2]。有研究表明,输尿管结扎(UO)预适应可有效减轻肾脏IR损伤,但其具体机制尚不明确[3]。
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