白藜芦醇保护三氧化二砷引起的心肌毒性的实验研究
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2013年8月25日
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张靖宇 蒋华 姜维美 房新建 刘燕文 蚌埠医学院附属连云港医院;
【摘要】目的评估白藜芦醇在预防三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)引起心肌损伤方面的作用。方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组(单独给予生理盐水),As2O3对照组(单独给予As2O3),白藜芦醇低剂量组(白藜芦醇5 mg/kg+As2O3)、白藜芦醇中剂量组(白藜芦醇15 mg/kg+As2O3)、白藜芦醇高剂量组(白藜芦醇45 mg/kg+As2O3)。所有治疗均隔1天进行,第6天处死大鼠。用标准肢体Ⅱ导联测定大鼠心电图变化;测定大鼠血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenasem,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;光镜下观察心肌组织结构变化;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)比色法测定As2O3和白藜芦醇抗肿瘤效应。结果①与正常对照组相比,As2O3对照组大鼠血清CK、LDH活力显著升高,MDA含量升高,SOD及GSH-Px活力下降,具有显著性差异(P0.05)。②白藜芦醇各剂量(5、15、45 mg/kg)均能减轻As2O3引起的上述改变,与As2O3对照组相比,可降低血清CK、LDH活力及MDA含量,增强血清SOD及GSH-Px活力,以白藜芦醇高剂量组作用最为显著。③光镜下见白藜芦醇可减轻心肌组织结构损伤,白藜芦醇的治疗作用以高剂量组最为显著。④体外研究证实白藜芦醇可增加As2O3的抗肿瘤作用。结论①As2O3引起心脏毒性的发生机制可能与氧自由基及其诱导的脂质过氧化有关。②大剂量白藜芦醇对As2O3所致心脏毒性具有预防作用,其机制可能与其提高机体内抗氧化酶活性及拮抗脂质过氧化有关。
【关键词】 白藜芦醇 三氧化二砷 心脏保护作用 抗氧化作用
【分类号】R285.5
三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)在治疗难治性或复发性早幼粒白血病时显示了很好的效果[1],但其严重的心脏毒性限制了其临床应用,心脏毒性主要表现为QT间期延长,从而导致尖端扭转型室性心动过速及心脏骤停,所以部分患者不能接受高剂量的As2O3治疗。As2O3导致心脏毒性的可
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