米格列奈对内皮细胞一氧化氮合成及氧化应激的影响
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2013年9月15日
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蒋曦媛 陆玉凤 刘丽艳 余江毅 南京中医药大学附属昆山市中医医院内分泌科;江苏省中医院;南京中医药大学附属医院内分泌科;
【摘要】目的观察口服降糖药米格列奈对高糖环境下内皮细胞一氧化氮(NO)合成及氧化应激反应的影响。方法成功培养及传代人主动脉内皮细胞(HAECs),分为对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度为30 mmol/L)、米格列奈组(30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L米格列奈)。ELISA法测NO、上清液中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量;比色法分别检测6、12、24、48、72 h上清中超氧化物岐化酶(SOD)的活力及丙二醛(MDA)的含量。结果①米格列奈组24 h NO含量为(232.71±8.78)μmol/L,较高糖组低(P0.05),随后逐渐升高,48 h和72 h含量[(263.48±6.32)、(270.91±6.03)μmol/L]较高糖组明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。②干预24、48、72 h测米格列奈组eNOS的含量[(51.96±2.65)、(59.28±3.63)、(60.41±4.48)μmol/L]均较高糖组增高,差异有统计学意义(P0.05);同步测iNOS含量[(53.28±3.45)、(62.09±3.71)、(59.90±3.60)μmol/L]与高糖组相比明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。③干预6、12、24、48、72 h测米格列奈组SOD活力[(3.99±0.46)、(5.70±0.14)、(4.98±0.37)、(3.18±0.25)、(3.35±0.51)U/mL]较高糖组高,差异有统计学意义(P0.05);测MDA含量[(0.500±0.014)、(0.633±0.018)、(0.623±0.051)、(0.510±0.030)、(0.513±0.015)nmol/mL]较高糖组明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论米格列奈能减少高糖环境中动脉内皮细胞iNOS的生成,增强eNOS的活性和表达,促进内皮细胞NO的产生,同时能减轻高糖引起的氧化应激损伤。
【关键词】 米格列奈 人主动脉内皮细胞 一氧化氮 一氧化氮合酶 高血糖 氧化应激
【基金】江苏省昆山市社会发展科技计划项目(编号KS0912)
【分类号】R965
米格列奈于1992年由Sato等首次合成,是继瑞格列奈和那格列奈后的第3个新型苯甲酸衍生物类降糖药[1]。其不仅具有速效、强效、短效降糖的特点,同时还有改善胰岛素抵抗、抗炎及抗氧化应激等作用[2-3]。有研究表明,糖尿病慢性并发症的发生与血管内皮功能紊乱关系密切[4]。本研究
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