丹参酮在心血管保护中的药理作用机制研究进展(2)
1.5 抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移
动脉粥样硬化主要病理学特征是血管壁中层的血管平滑肌细胞增殖及向内膜下迁移。正常情况下，动脉壁中层的血管平滑肌细胞处于分化状态，呈收缩表型，没有增殖和迁移的能力，但在多种刺激因素作用下，血管平滑肌细胞可由分化状态转变为去分化状态，表型从收缩型转变为合成型，并从中膜迁移至内膜进行大量增殖，导致动脉粥样硬化发生。同时，血管平滑肌细胞迁移在血管术后引起的动脉狭窄中也起到重要作用。研究表明，丹参酮在抑制血管平滑肌细胞迁移中有着一定作用[12]。通过作用机制研究发现丹参酮ⅡA能通过抑制蛋白激酶B(AKT)磷酸化信号通路和抑制基质金属蛋白酶9活化抑制人主动脉平滑肌细胞迁移[24]。而石缨等[25]通过羟基脲抑制平滑肌细胞增殖，去除细胞增殖给测定细胞迁移距离造成的误差后，观察丹参对平滑肌细胞迁移的影响。结果发现，7.5 g/L丹参注射液即可显著抑平滑肌细胞迁移，Northern杂交结果提示，在无血清培养液中培养的静止期细胞，骨桥蛋白几乎不进行表达，在新生小牛血清刺激后发生迁移的平滑肌细胞中，骨桥蛋白表达被显著诱导，而丹参在抑制平滑肌细胞迁移的同时，也明显抑制了骨桥蛋白基因的表达 ......
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动脉粥样硬化主要病理学特征是血管壁中层的血管平滑肌细胞增殖及向内膜下迁移。正常情况下，动脉壁中层的血管平滑肌细胞处于分化状态，呈收缩表型，没有增殖和迁移的能力，但在多种刺激因素作用下，血管平滑肌细胞可由分化状态转变为去分化状态，表型从收缩型转变为合成型，并从中膜迁移至内膜进行大量增殖，导致动脉粥样硬化发生。同时，血管平滑肌细胞迁移在血管术后引起的动脉狭窄中也起到重要作用。研究表明，丹参酮在抑制血管平滑肌细胞迁移中有着一定作用[12]。通过作用机制研究发现丹参酮ⅡA能通过抑制蛋白激酶B(AKT)磷酸化信号通路和抑制基质金属蛋白酶9活化抑制人主动脉平滑肌细胞迁移[24]。而石缨等[25]通过羟基脲抑制平滑肌细胞增殖，去除细胞增殖给测定细胞迁移距离造成的误差后，观察丹参对平滑肌细胞迁移的影响。结果发现，7.5 g/L丹参注射液即可显著抑平滑肌细胞迁移，Northern杂交结果提示，在无血清培养液中培养的静止期细胞，骨桥蛋白几乎不进行表达，在新生小牛血清刺激后发生迁移的平滑肌细胞中，骨桥蛋白表达被显著诱导，而丹参在抑制平滑肌细胞迁移的同时，也明显抑制了骨桥蛋白基因的表达 ......
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