异柠檬酸脱氢酶1基因多态性对非洲人群急性白血病患者阿糖胞苷耐药性的影响
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2013年10月15日
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王艳 Amit K Mitra Jatinder K Lamba 姬怀雪 徐州医学院附属医院药剂科;美国明尼苏达大学药学院;
【摘要】目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因多态性对非洲人群急性白血病患者阿糖胞苷耐药性的影响。方法应用来自人类基因组计划(HapMap)非洲人群的细胞株培养后,给予不同浓度的阿糖胞苷(1、5、40、80μmol/L)共培养72 h。应用alamar Blue检测细胞存活曲线、阿糖胞苷的耐药性(以更高的阿糖胞苷曲线下面积表示)。梯形法计算阿糖胞苷曲线下面积,AUC进行Log2转换后统计分析。Taqman PCR法检测非洲人群IDH1基因多态性。结果非洲人群中,IDH1 rs10173938、rs10192397与阿糖胞苷更高的曲线下面积相关[rs10173938:AA比(AC+CC),P=0.040;rs10192397:(CC+CT)比TT,P=0.036)]。结论非洲人群急性白血病患者的阿糖胞苷耐药性受IDH1基因多态性影响。
【关键词】 异柠檬酸脱氢酶 基因多态性 阿糖胞苷 耐药性 急性白血病
【基金】江苏省国际交流支撑计划资助(编号JSH-2011-035)
【分类号】R733.7
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组高度异质性的恶性血液肿瘤。阿糖胞苷是治疗AML最重要的一线化疗药物,能提高患者生存率[1-2]。然而,阿糖胞苷耐药的产生一直是影响AML患者生存率的瓶颈[2]。因此,鉴定影响阿糖胞苷耐药性的关键基因的变异,对于避免阿糖胞苷耐
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