异甜菊醇在大鼠离体肝灌流中的药代动力学研究
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2013年10月25日
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张如洪 邹军 李丹 武汉大学人民医院药学部;
【摘要】目的研究异甜菊醇在大鼠肝脏内的代谢情况。方法给予SD大鼠离体肝灌流(ILP)行异甜菊醇的初步药动学研究(体外试验)。分离5只大鼠肝脏然后用含有异甜菊醇的介质进行循环灌流,在时间为0、1、3、5、10、15、20、25、30、40、50、60 min时收集灌流液样品,每间隔10 min收集胆汁样品,样品用HPLC-UV分析。尿液(前面实验收集)、灌流液和胆汁样品用β-葡萄糖醛酸酶(1.3 U/μL)培养再进行HPLC-UV分析。结果 40~50 min后的灌流液中,HPLC法检测不到异甜菊醇,而胆汁中完全没有检测到。灌流液和胆汁分别经过β-葡萄糖醛酸酶/硫酸根培养后,色谱方法与灌流液的一样保持不变,胆汁样品中得到了明显的异甜菊醇峰。60 min中的药动学参数T1/2、AUClast、Vz(obs)、CLH、EH(肝脏提取率)和回收率(R0~60:代谢率)分别为:(17.82±2.5)min、(258.18±33.2)min·μg/mL、(425.35±32.1)mL、(17.7±2.2)mL/min、(0.59±0.07)和(18.08±2.5)。结论经过40~50 min灌流后异甜菊醇主要在肝脏中积累,以葡萄苷酸化形式从胆汁排泄,很可能大部分经过胆汁排泄慢慢的消除到粪便中。
【关键词】 异甜菊醇 离体肝灌流 结合物
【分类号】R96
异甜菊醇是蛇菊苷的一个衍生物,是一个从植物甜菊提取的不含卡路里的增甜剂。异甜菊醇在高血压、炎性疾病、糖尿病和癌症的治疗中具有潜在疗效而被作为一个候选药物。最近研究显示异甜菊醇能降低Zucker糖尿病大鼠的血糖浓度[1],并减少SD大鼠由局部缺血-在灌注引起的心脏损伤[2
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