RNA干扰HPV E6下调eIF4E转录表达抑制宫颈癌Hela细胞增殖并影响细胞周期进程研究(3)
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表1 shE6-3转染后Hela细胞的周期百分比分布(%)
注：与NC组比较，*P < 0.01
3 讨论
eIF4E是新近发现的原癌基因，与肿瘤的发生发展密切相关[1-3]。eIF4E又称帽结合蛋白，能特异识别mRNA的帽结构，调控mRNA翻译的诸多关键步骤，如在细胞质中参与mRNA向43s起始复合物的转运以形成48s复合物，并帮助解开mRNA 5，非翻译区的二级结构等。在细胞核内eIF4E则选择性转运特殊mRNA，如VEGF、cyclinD1和ODC到细胞质而不影响看家基因mRNA。研究发现，eIF4E在宫颈癌癌、头颈部鳞癌等多种肿瘤细胞中过表达，并且与其发生、浸润、转移密切相关[4-5]。肿瘤细胞中过表达的eIF4E能打开长而高度结构化的5UTRs序列，大大提高了弱mRNA的表达，产生促进细胞生长和转化及血管生成的调节蛋白如c-myc、p53、cyclinD1、TGF-β、VEGF、MMP9、Bcl-2等参与癌的形成和转移[6-10]。然而，尽管eIF4E在控制细胞增殖和转化的蛋白翻译的作用已被证实，其表达调控至今不明，特别是在特定肿瘤如鼻咽癌、宫颈癌等病毒密切相关肿瘤中的调节机制有待更深入研究。
目前，eIF4E与宫颈癌关系的研究尚处于起步阶段。Van Tranppen等[11]应用RT-PCR方法在宫颈癌组织中检测到eIF4E的高表达，据此推断eIF4E参与了宫颈癌的发生并对疾病的发展产生重要影响 ......
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