三氧化二砷联合维A酸对恶性黑色素瘤细胞株A375的增殖、迁移能力影响及其可能分子机制的探讨(3)
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图3 各组Caspase-2及MMP-2蛋白表达Western-blot条带
与空白对照组比较，*P < 0.05；与As2O3+at-RA组比较，#P < 0.05
图4 各组Caspase-2及MMP-2蛋白表达相对值
表1 不同处理条件对细胞增殖能力、迁移能力以及蛋白含量的影响(%，x±s)
注：与空白对照组比较，*P < 0.05；与As2O3+at-RA组比较，#P < 0.05
3 讨论
As2O3是一类促进肿瘤细胞凋亡的诱导剂，能够通过促进凋亡相关基因表达，抑制端粒酶活性，影响细胞周期蛋白含量，改变线粒体膜电位等来发挥促凋亡作用[3]。已有研究报道了As2O3具有诱导黑色素瘤细胞凋亡的作用，其对细胞增殖活性的抑制率达到了50%～60%[4]。维A酸是维生素A在体内的代谢产物或衍生产物，包括全反式维A酸、13顺维A酸、9顺维A酸3种，对上皮组织和细胞的生长、分化等均起到调节作用[5]。目前的研究认为，维A酸具有诱导黑色素瘤细胞凋亡的作用，且以全反式维A酸的作用最为明显，对细胞增殖的抑制率最高可达65%[6]。
尽管As2O3和维A酸能够促进黑色素瘤细胞的凋亡，但在两种药物单独应用时并不能完全阻断肿瘤细胞的增殖过程，因而无法有效控制黑色素瘤的发展和浸润。国外Ribeiro等[7]的研究用As2O3和维A酸共同处理黑色素瘤细胞株，结果发现两种能够在抑制肿瘤增殖和迁移方面发挥协同作用 ......
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