慢性阻塞性肺病患者血清sFas和VEGF浓度的相关性研究(3)
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3 讨论
3.1 sFas与细胞凋亡
本研究结果显示，COPD急性加重期较稳定期、COPD稳定期较正常志愿者sFAS浓度明显增高，以上差异均有统计学意义，说明COPD尤其是急性期的患者存在sFAS的高表达。sFas与FasL有很高的亲和力，可以通过与膜Fas竞争结合FasL而抑制Fas/FasL介导的细胞凋亡。Fas/FasL介导的凋亡途径异常可以导致中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞在COPD体内的凋亡异常，促进COPD的发展。
中性粒细胞(PMN)在生理情况下通过其表面表达Fas和FasL双向调节自身凋亡，从而维持其在人体内的数量，其可以通过受体介导的外在途径(Fas介导的)发生凋亡，但这并不是唯一的途径[4]。许多学者研究表明，在COPD急性期和稳定期均存在着PMN凋亡明显不足[5-6]，故高表达的sFas可能抑制了PMN凋亡，使PMN大量在肺部血管和组织气内滞留、聚集，导致炎症介质(如TNF-α、IL-6、IL-8等)、自由基的释放增加，持续引起肺部炎症浸润加剧，加剧的炎性反应可以引起很多蛋白酶的释放，一方面可以直接对肺实质性的细胞进行破坏及溶解；另一方面某些弹性蛋白酶如MMP7、NE削弱巨噬细胞吞噬能力，其途径也可通过sFas产生增加实现，最终导致巨噬细胞不能平稳的识别和吞噬PMN，过多的PMN因不能及时被清除而发生坏死增多，反过来又加剧炎症损伤。目前已经证实COPD也存在着CD4+T/CD8+T的失常[7-8]。有研究表明，COPD患者外周血中CD4+T细胞减少是通过凋亡途径Fas/FasL及Bcl-2起作用的[9] ......
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