氨溴索联合地塞米松对大鼠急性呼吸窘迫综合征早期的肺保护作用(1)
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[摘要] 目的 给予脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征大鼠氨溴索(AMB)及地塞米松(DXM)干预后,观察细胞因子的表达及病理学变化,探讨两药联合对急性呼吸窘迫综合征早期的肺保护作用及其可能的机制。 方法 SD大鼠42只,随机分成6组,每组7只:空白对照组(C组),阴性对照组(N组),阳性对照组(L组),AMB干预组(A组),DXM干预组(D组)和AMB联合DXM干预组(AD组)。C组无处理,N组自尾静脉注入生理盐水2 mL,余各组均注入脂多糖(LPS)5 mg/kg,各干预组分别给予AMB(100 mg/kg)、DXM(6 mg/kg)。各组于6 h后进行血气分析;测定肺组织湿重与干重比(W/D);制备肺匀浆,测定其中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平并观察肺组织病理变化。 结果 与对照组比较,各干预组血气分析指标明显改善[氧分压(PO2):C组:(106.4±7.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),N组:(104.1±7.2)mm Hg,L组:(69.0±4.5)mm Hg,A组:(77.3±5.4)mm Hg,D组:(78.8±6.2)mm Hg,AD组:(86.8±5.6)mm Hg],而在W/D比[C组:(4.42±0.12),N组:(4.39±0.13),L组:(5.42±0.05),A组:(4.95±0.16),D组:(4.90±0.12),AD组:(4.73±0.10)、MPO[C组:(0.35±0.06)U/mg,N组:(0.33±0.04)U/mg,L组:(0.85±0.05)U/mg,A组:(0.55±0.04)U/mg,D组:(0.58±0.05)U/mg,AD组:(0.48±0.04)U/mg]及TNF-α[C组:(228.2±18.3)ng/L,N组:(234.6±19.3)ng/L,L组:(719.4±60.2)ng/L,A组:(479.1±29.2)ng/L,D组:(310.9±20.5)ng/L,AD组:(294.7±17.5)ng/L]、IL-1β[C组:(0 ......
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唐佳佳 张黔 上海交通大学附属仁济南院麻醉科;上海市浦东新区人民医院急诊科;
【摘要】目的给予脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征大鼠氨溴索(AMB)及地塞米松(DXM)干预后,观察细胞因子的表达及病理学变化,探讨两药联合对急性呼吸窘迫综合征早期的肺保护作用及其可能的机制。方法 SD大鼠42只,随机分成6组,每组7只:空白对照组(C组),阴性对照组(N组),阳性对照组(L组),AMB干预组(A组),DXM干预组(D组)和AMB联合DXM干预组(AD组)。C组无处理,N组自尾静脉注入生理盐水2 mL,余各组均注入脂多糖(LPS)5 mg/kg,各干预组分别给予AMB(100 mg/kg)、DXM(6 mg/kg)。各组于6 h后进行血气分析;测定肺组织湿重与干重比(W/D);制备肺匀浆,测定其中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平并观察肺组织病理变化。结果与对照组比较,各干预组血气分析指标明显改善[氧分压(PO2):C组:(106.4±7.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),N组:(104.1±7.2)mm Hg,L组:(69.0±4.5)mm Hg,A组:(77.3±5.4)mm Hg,D组:(78.8±6.2)mm Hg,AD组:(86.8±5.6)mm Hg],而在W/D比[C组:(4.42±0.12),N组:(4.39±0.13),L组:(5.42±0.05),A组:(4.95±0.16),D组:(4.90±0.12),AD组:(4.73±0.10)、MPO[C组:(0.35±0.06)U/mg,N组:(0.33±0.04)U/mg,L组:(0.85±0.05)U/mg,A组:(0.55±0.04)U/mg,D组:(0.58±0.05)U/mg,AD组:(0.48±0.04)U/mg]及TNF-α[C组:(228.2±18.3)ng/L,N组:(234.6±19.3)ng/L,L组:(719.4±60.2)ng/L,A组:(479.1±29.2)ng/L,D组:(310.9±20.5)ng/L,AD组:(294.7±17.5)ng/L]、IL-1β[C组:(0.112±0.005)μg/L,N组:(0.116±0.002)μg/L,L组:(0.189±0.008)μg/L,A组:(0.144±0.009)μg/L,D组:(0.139±0.013)μg/L,AD组:(0.130±0.007)μg/L]各项指标检测均明显降低;光镜下观察C组及N组肺组织学正常,L组出现弥漫性肺泡间隔增厚、渗出及水肿明显、透明膜形成,同时可见大量炎症细胞浸润,肺间质弥漫性出血,而A、D及AD组光镜下上述病理表现明显减轻。上述结果在两药联合干预组改善更为明显。结论氨溴索与地塞米松合用对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征大鼠具有协同肺保护作用,其机制考虑为两者的共同抗炎及促肺泡表面物质生成作用所致。
【关键词】 急性呼吸窘迫综合征 氨溴索 地塞米松 炎症细胞因子
【基金】上海市浦东新区卫生局科技项目(编号PW2012 A-20)
【分类号】R563.8
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)通常存在弥漫的肺泡炎症、肺泡毛细血管壁损害、肺水肿,并导致严重的低氧血症[1]。2012年柏林会议将ARDS分为轻、中、重度,其中轻度ARDS即以往所说的急性肺损伤[2]。ARDS发病率高而预后差,其诊断及治疗拥有很大的挑战性[3-4]。过去十余年中,随着对ARD
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