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编号:12669635
阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究进展(3)
http://www.100md.com 2014年2月25日 中国医药导报2014年第6期
     2.4.3 5-HT受体 5-HT受体是一类G蛋白耦联受体,能介导中枢神经系统的多种生理效应。动物模型研究显示激活5-HT4受体能提高记忆功能,说明5-HT4受体激动剂可能对意识障碍疾病有益[23]。最近的研究还发现选择性5-HT4受体部分激动剂RS67333能通过增加转基因小鼠原代神经元sAPPα的分泌,进而抑制Aβ的产生。最新的数据还表明5-HT1A受体也涉及动物的意识过程,体内外药理学试验结果均提示新型的5-HT1A受体拮抗剂可用于治疗意识功能障碍。

    2.5 DHA和NPD1

    二十二碳六烯酸(DHA)是哺乳动物新皮层和视网膜色素上皮磷脂酰丝氨酸的主要组成成分,是神经细胞存活的必需因子,已有研究确实DHA作为阿尔茨海默病患者的生物标志物,在阿尔茨海默病的发病过程中DHA的改变可能反映了机体代谢的改变[24]。在细胞模型和动物模型上,外源性DHA能减少Aβ的生成,并中和Aβ的神经毒性。DHA主要通过生成一个立体特异性的DHA衍生物——NPD1来实现其神经保护作用。NPD1可介导抗凋亡基因和神经保护基因的表达,下调Aβ的生成 ......
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