α干扰素增强骨肉瘤细胞对依托泊苷敏感性的实验研究(3)
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图3 α干扰素在U2OS细胞中增强依托泊苷诱导的
PARP裂解活化(Western blot法)
2.4 IFN-α对Etoposide活化p53凋亡通路的影响
为进一步验证IFN-α对Etoposide的增敏作用与野生型p53的功能有关，笔者进一步检测了p53凋亡通路相关基因p53、Bax、Bcl-2、Mdm2等的表达。如图4所示，在U2OS细胞中，IFN-α单独对p53及其靶基因MDM2的表达无明显影响，而Etoposide可明显增强二者的表达，联合用药则进一步增高二者的表达。Bax和Bcl-2均是p53的下游调控基因，促凋亡的Bax的表达被Etoposide增高，并被IFN-α+Etoposide进一步增强；与对照组相比，抗凋亡的Bcl-2的表达虽然在Etoposide组无变化，却被联合用药明显减弱。因此p53、Bax、MDM2和Bcl-2的表达变化与凋亡保持同步，提示了在IFN-α通过激活p53凋亡通路增强Etoposide诱导U2OS细胞凋亡。然而在MG63细胞中，上述基因的蛋白表达均无明显变化，与MG63细胞中的阴性结果相符合。
图4 IFN-α在U2OS、MG63细胞中对Etoposide诱导p53，Bax，Mdm2和Bcl-2表达的影响(Western blot法)
3 讨论
干扰素是一类多功能细胞因子，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学作用[1]，包括Ⅰ型和Ⅱ型，其中IFN-α属于Ⅰ型干扰素，可与细胞表面的IFN-α/β受体结合，从而引起JAK1和TYK的活化 ......
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