雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠脑海马区水通道蛋白4表达的影响(3)
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1:对照组,2:海人酸组,3:雷公藤内酯干预组;与对照组比较,★P < 0.05;与海人酸组比较,☆P < 0.05
图2 雷公藤内酯对大鼠海马区水通道蛋白4 mRNA水平的影响
3 讨论
癫痫是常见的神经系统多发病之一,全世界癫痫患者总数达3000万人,且我国每年有45万新增患者,总数约650万[5],其中约有1/4的患者治疗后不能有效控制发作,转为难治性癫痫;而约有2/3的难治性癫痫为颞叶癫痫。颞叶癫痫的临床特征是反复出现的自发性癫痫发作,最明显的病理改变是海马组织硬化,病情进展迅速,预后极差。因此积极寻求高效、安全、毒副作用小的抗痫新药及治疗新靶点已成为临床及基础研究的重中之重。
雷公藤内酯是从雷公藤中分离出来的单体,毒性较小。它可以透过血脑屏障,在神经系统疾病治疗中发挥抗炎及免疫调节作用。大量研究显示,雷公藤内酯可以抑制胶质细胞的活化,减少炎症因子及促炎症细胞因子的释放,对神经元具有明确的保护作用[5-6],但其对水通道蛋白家族作用的分子机制方面研究报道较少。
AQP4是大脑内的主要水通道蛋白,在软脑膜、室管膜、脉络丛及海马、视上核、下丘脑等均有显著的表达[7]。AQP4在神经系统主要有控制脑内水分的流动,易化星形胶质细胞的迁移,改变神经系统的兴奋性等作用,参与了脑缺血、颅内感染、脑肿瘤以及神经退行性疾病等多种神经系统疾病的病理学过程。AQP4在癫痫治疗中的作用一直是研究热点,Binder等[8]发现AQP4敲除可提高癫痫发作的阈值 ......
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