人工麝香对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症损伤的保护作用
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2014年6月15日
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袁绍鹏 白金叶 章菽 程桂芳 侯琦 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室;北京联馨药业有限公司;
【摘要】目的研究人工麝香对卵白蛋白(OVA)致敏引发的小鼠气道炎症损伤的保护作用及其机制。方法雄性Balb/c小鼠分别于第0天和第14天腹腔注射20μg OVA和2.25 mg Al(OH)3凝胶致敏,于第28、29、30天从气管滴入OVA进行攻击,攻击前1 h给予受试化合物人工麝香及阳性药地塞米松。小鼠随机分为6组:正常对照组(n=11)、模型组(OVA组,n=10)、地塞米松组(Dex组,n=10)、人工麝香给药10 d组(n=11)、人工麝香给药7 d组(n=13)、人工麝香给药5 d组(n=11)。人工麝香皮下给药100 mg/kg,分别自致敏第21、24、26天开始给药,给药周期为10、7、5 d。处死小鼠后,对小鼠的体重、脾脏和胸腺进行称重,计算脾脏、胸腺指数。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞及炎症因子IL-4、IL-5及IL-17含量改变,HE染色分析小鼠肺部病理变化,免疫组化分析中性粒细胞生物标志物Ly6G/Gr-1的表达水平。结果与模型组相比,人工麝香100 mg/kg连续给药5、7 d可改善OVA致敏引发的小鼠气道炎症,明显降低小鼠BALF炎症细胞因子IL-4、IL-5、IL-17的含量(P0.05)。细胞分类计数、肺组织病理分析及免疫组化结果表明,人工麝香能够抑制小鼠肺部气道中炎症细胞,特别是中性粒细胞的浸润,以及中性粒细胞标志物Ly6G/Gr-1的表达。结论人工麝香具有较强的减轻OVA致敏引发的小鼠气道炎症损伤的功能,提示人工麝香对于哮喘可能有一定的治疗作用。
【关键词】 人工麝香 哮喘 气道炎症 中性粒细胞 白介素
【基金】教育部高等学校博士学科点专项科研基金(编号2010 1106120023)
【分类号】R285.5
哮喘是由气道慢性炎症引起的肺部疾病,既往认为Ⅰ型辅助性T淋巴细胞(Th1)与Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)在数量、活化及功能方面的失衡是哮喘发病的重要环节,从而引起Th2型淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等失调白介素(IL)-4、IL-5、IL-13等Th2型炎症因子的过量表达,最终导致气道炎症和气
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