骨髓间充质干细胞全细胞抗原干预肺癌细胞系A549移植瘤生长的实验研究
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2014年8月5日
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李静 陈军 李秀玉 海军总医院中医科;陕西中医学院针灸推拿系;
【摘要】目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)的全细胞抗原(WCAs)对人肺腺癌细胞株A549荷瘤的影响,并探讨肿瘤相关增殖抗原的改变揭示其可能的抑制机制。方法全骨髓贴壁法原代培养小鼠MSCs,取3~5代MSCs以15 Gy X线灭活获取WCAs,将BALB/c小鼠随机分成实验组和对照组,每组各24只。实验组皮下接种WCAs(1次/3 d,共2周),获得免疫接种小鼠模型,对照组皮下注射同体积的磷酸缓冲液。观察两组小鼠肿瘤生长情况,测量肿瘤直径、计算肿瘤体积,并于接种后第7(Day7)、30天(Day30)行Western blot及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测增殖细胞核抗原(PCNA)及Ki-67因子的蛋白及mRNA水平。结果肺腺癌A549细胞皮下移植成功使小鼠荷瘤,实验组小鼠的肿瘤体积显著小于对照组(P0.05);实验组PCNA蛋白水平显著低于对照组[Day7:(6.42±0.54)比(18.67±0.96),P0.01;Day30:(2.12±0.14)比(4.32±0.25),P0.05];PCNA mRNA水平低于对照组[Day7:(11.64±0.28)比(25.18±1.37),P0.01;Day30:(2.11±0.18)比5.69±0.41),P0.01];实验组Ki-67蛋白水平显著低于对照组[Day7:(1.57±0.51)比(4.84±0.23),P0.05;Day30:(2.75±0.28)比(5.66±0.19),P0.01];Ki-67 mRNA水平也明显下调[Day7:(2.12±0.43)比(5.94±1.03),P0.01;Day30:(3.71±0.72)比(8.62±0.35),P0.01]。结论采用MSCs获得全细胞抗原进行免疫应激可产生抑制肿瘤生长作用,其机制可能与及肿瘤增殖相关因子PCNA、Ki-67的下调有关,其内在的免疫分子机制有待深层次的探索。
【关键词】 骨髓间充质干细胞 肿瘤 免疫治疗
【基金】国家自然科学基金资助项目(编号81102678)
【分类号】R734.2
免疫治疗不仅能增强机体的主动抗肿瘤能力,识别杀伤肿瘤细胞,同时还避免了传统治疗的毒副作用。肿瘤特异性抗原和相关抗原能够激发机体的免疫系统,产生特异性抗肿瘤免疫,从而识别和杀伤肿瘤[1]。最新的理念认为,选取尽可能全面的肿瘤抗原作为应激抗原可以最大程度实现肿瘤免疫
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