凝集素与肿瘤关系的研究进展(1)
[摘要] 凝集素(CLU)在肿瘤的发生和进展过程中起重要的抗肿瘤细胞坏死和抗凋亡作用，肿瘤细胞中不同亚型的CLU表达水平与肿瘤细胞的侵袭能力相关，肿瘤的发生发展与分泌型CLU(sCLU)过表达和核型 CLU(nCLU)缺失有关。它们在肿瘤组织中都有异常的表达，可作为多种恶性肿瘤和癌前病变的早期检测标志物，也可作为肿瘤预后评价的参考指标。本文将CLU与肿瘤关系的研究做一综述。
[关键词] 凝集素；癌症；抵抗治疗；细胞凋亡
[中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)10(b)-0162-03
Research progress of relationship between clusterin and cancer
HAN Jiming1 HE Jingzi1 FU Dongge2
1.Yan'an University School of Medicine， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China； 2.Yanan University Sports Institute， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China
[Abstract] Clusterin (CLU) plays important role in anti-tumor necrosis and anti-apoptosis in the process of tumor occurrence and progress. Different subtypes of CLU expression levels in cancer cells are correlated with the invasion ability of tumor cells. The occurrence and development of tumor are correlated with the sCLU overexpression and nCLU deficiency. They have abnormal expression in tumor tissue， can be used as early detection markers of a variety of malignant tumor and precancerous lesions， also can be used as the reference indexes for evaluation of prognosis of tumor. This paper summarizes the relationship between CLU and cancer.
[Key words] Clusterin； Cancer； Treatment resistance； Apoptosis
凝集素(Clusterin，CLU)是普遍存在于大多数组织和生理体液中的一种高度保守的异源二聚体硫酸化糖蛋白，广泛参与免疫调节、细胞黏附、细胞与细胞基质间的相互作用、细胞分化及转化调控、细胞周期的调节、DNA的修复、脂质转运等多项重要的机体活动。CLU是一个单拷贝的基因，包含9个外显子和8个内含子，到现在为止，至少存在3种相关的蛋白质亚型。目前研究的CLU主要有2种亚型：分泌型CLU(secreted CLU，sCLU)和核型CLU(nuclearCLU，nCLU)[1]。sCLU是一种多功能的ATP-独立分子伴侣，以前被称为载脂蛋白J、睾酮抑制前列腺信息/信使-2、硫酸糖蛋白2、分泌蛋白40、补体溶解抑制因子、电离辐射诱导蛋白-8、糖蛋白80或者糖蛋白Ⅲ。肿瘤组织中CLU的表达增加可能是肿瘤自我保护机制中sCLU蛋白的一种应激反应，sCLU由此可能参与肿瘤发生、演进、获得性耐药等多种重要机制的调控。nCLU由于选择性剪切缺少保守的外显子1和外显子2，nCLU最初合成时为nCLU的前体蛋白(precursorof nu-clear Clusterin，pnCLU)。与sCLU相比，pnCLU缺少能与内质网结合的引导肽，导致其不能裂解为α链和β链，以及被进一步的糖基化，在人和啮齿类动物的细胞质中以一种无活性的状态存在[1]。CLU在多种病理、生理过程中都发挥着重要的作用，目前是一个新的研究热点。本文将CLU与癌症的关系综述如下：
1 CLU与细胞的关系
近期研究表明，CLU不但参与促进细胞存活、耐药和肿瘤的发展，也参与细胞凋亡的调节作用。有研究发现，在转基因的模型中，以CLU为靶点的治疗可阻断其过度表达，从而增加光感受器的死亡，CLU蛋白有相反的功能[2]。sCLU是一种细胞保护的分子伴侣，类似于促存活因子，参与细胞碎片的清除和促进吞噬的作用，sCLU能够保护细胞免受刺激，包括辐射、放疗、细胞毒性、化疗及生物制剂[2]。目前，sCLU的作用机制还没有完全阐明，是一个新的研究热点。sCLU还能与各种各样的生物配体绑定，这一特性与热休克因子1(HSF-1)相关。一个新兴的观点是：sCLU的功能与小分子热休克蛋白的分子伴侣功能相似，当细胞受到应激时其蛋白质的构象稳定[3]。sCLU在抑制蛋白质沉淀方面的功能比热休克蛋白的能力强[3]。nCLU堆积在细胞核中，可能参与诱导细胞的凋亡[4]。所以，在细胞生长和凋亡中nCLU与sCLU起着不同的作用，sCLU好比于促存活因子，nCLU却是促凋亡因子。因此，CLU和肿瘤的发生、发展及转移关系密切。
CLU是热休克蛋白的功能性同系物，CLU的分子伴侣活性能改变多种不同蛋白质的非晶态和纤维聚合。CLU抑制应激蛋白的聚合主要是通过绑定非蛋白质暴露在外的疏水区，形成可溶性、分子量高的复合物[2]。sCLU通过折叠途径参与蛋白质的无定型聚合。研究发现，sCLU能够抑制线粒体的凋亡主要是通过抑制p53激活压力信号和稳定Ku70-Bax胞质蛋白，复杂的抑制Bax的活化[5]。sCLU可以降低Bcl-2家族成员的发病率，抑制Ku70/Bax复合物的形成和Bax的激活[5]。此外，sCLU可以提高蛋白激酶磷酸化水平和细胞的存活率[7]。近年研究表明[7]，CLU具有细胞保护的作用。因此，CLU作为细胞保护作用的分子伴侣越来越多地引人注目。
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韩继明 何静子 付东阁 延安大学医学院;延安大学体育学院;
【摘要】凝集素(CLU)在肿瘤的发生和进展过程中起重要的抗肿瘤细胞坏死和抗凋亡作用,肿瘤细胞中不同亚型的CLU表达水平与肿瘤细胞的侵袭能力相关,肿瘤的发生发展与分泌型CLU(sCLU)过表达和核型CLU(nCLU)缺失有关。它们在肿瘤组织中都有异常的表达,可作为多种恶性肿瘤和癌前病变的早期检测标志物,也可作为肿瘤预后评价的参考指标。本文将CLU与肿瘤关系的研究做一综述。
【关键词】 凝集素 癌症 抵抗治疗 细胞凋亡
【基金】陕西省教育厅专项科研计划项目(编号11JK0022)
【分类号】R730.2
凝集素(Clusterin,CLU)是普遍存在于大多数组织和生理体液中的一种高度保守的异源二聚体硫酸化糖蛋白,广泛参与免疫调节、细胞黏附、细胞与细胞基质间的相互作用、细胞分化及转化调控、细胞周期的调节、DNA的修复、脂质转运等多项重要的机体活动。CLU是一个单拷贝的基因,包含9 (韩继明 何静子 付东阁)
[关键词] 凝集素；癌症；抵抗治疗；细胞凋亡
[中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)10(b)-0162-03
Research progress of relationship between clusterin and cancer
HAN Jiming1 HE Jingzi1 FU Dongge2
1.Yan'an University School of Medicine， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China； 2.Yanan University Sports Institute， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China
[Abstract] Clusterin (CLU) plays important role in anti-tumor necrosis and anti-apoptosis in the process of tumor occurrence and progress. Different subtypes of CLU expression levels in cancer cells are correlated with the invasion ability of tumor cells. The occurrence and development of tumor are correlated with the sCLU overexpression and nCLU deficiency. They have abnormal expression in tumor tissue， can be used as early detection markers of a variety of malignant tumor and precancerous lesions， also can be used as the reference indexes for evaluation of prognosis of tumor. This paper summarizes the relationship between CLU and cancer.
[Key words] Clusterin； Cancer； Treatment resistance； Apoptosis
凝集素(Clusterin，CLU)是普遍存在于大多数组织和生理体液中的一种高度保守的异源二聚体硫酸化糖蛋白，广泛参与免疫调节、细胞黏附、细胞与细胞基质间的相互作用、细胞分化及转化调控、细胞周期的调节、DNA的修复、脂质转运等多项重要的机体活动。CLU是一个单拷贝的基因，包含9个外显子和8个内含子，到现在为止，至少存在3种相关的蛋白质亚型。目前研究的CLU主要有2种亚型：分泌型CLU(secreted CLU，sCLU)和核型CLU(nuclearCLU，nCLU)[1]。sCLU是一种多功能的ATP-独立分子伴侣，以前被称为载脂蛋白J、睾酮抑制前列腺信息/信使-2、硫酸糖蛋白2、分泌蛋白40、补体溶解抑制因子、电离辐射诱导蛋白-8、糖蛋白80或者糖蛋白Ⅲ。肿瘤组织中CLU的表达增加可能是肿瘤自我保护机制中sCLU蛋白的一种应激反应，sCLU由此可能参与肿瘤发生、演进、获得性耐药等多种重要机制的调控。nCLU由于选择性剪切缺少保守的外显子1和外显子2，nCLU最初合成时为nCLU的前体蛋白(precursorof nu-clear Clusterin，pnCLU)。与sCLU相比，pnCLU缺少能与内质网结合的引导肽，导致其不能裂解为α链和β链，以及被进一步的糖基化，在人和啮齿类动物的细胞质中以一种无活性的状态存在[1]。CLU在多种病理、生理过程中都发挥着重要的作用，目前是一个新的研究热点。本文将CLU与癌症的关系综述如下：
1 CLU与细胞的关系
近期研究表明，CLU不但参与促进细胞存活、耐药和肿瘤的发展，也参与细胞凋亡的调节作用。有研究发现，在转基因的模型中，以CLU为靶点的治疗可阻断其过度表达，从而增加光感受器的死亡，CLU蛋白有相反的功能[2]。sCLU是一种细胞保护的分子伴侣，类似于促存活因子，参与细胞碎片的清除和促进吞噬的作用，sCLU能够保护细胞免受刺激，包括辐射、放疗、细胞毒性、化疗及生物制剂[2]。目前，sCLU的作用机制还没有完全阐明，是一个新的研究热点。sCLU还能与各种各样的生物配体绑定，这一特性与热休克因子1(HSF-1)相关。一个新兴的观点是：sCLU的功能与小分子热休克蛋白的分子伴侣功能相似，当细胞受到应激时其蛋白质的构象稳定[3]。sCLU在抑制蛋白质沉淀方面的功能比热休克蛋白的能力强[3]。nCLU堆积在细胞核中，可能参与诱导细胞的凋亡[4]。所以，在细胞生长和凋亡中nCLU与sCLU起着不同的作用，sCLU好比于促存活因子，nCLU却是促凋亡因子。因此，CLU和肿瘤的发生、发展及转移关系密切。
CLU是热休克蛋白的功能性同系物，CLU的分子伴侣活性能改变多种不同蛋白质的非晶态和纤维聚合。CLU抑制应激蛋白的聚合主要是通过绑定非蛋白质暴露在外的疏水区，形成可溶性、分子量高的复合物[2]。sCLU通过折叠途径参与蛋白质的无定型聚合。研究发现，sCLU能够抑制线粒体的凋亡主要是通过抑制p53激活压力信号和稳定Ku70-Bax胞质蛋白，复杂的抑制Bax的活化[5]。sCLU可以降低Bcl-2家族成员的发病率，抑制Ku70/Bax复合物的形成和Bax的激活[5]。此外，sCLU可以提高蛋白激酶磷酸化水平和细胞的存活率[7]。近年研究表明[7]，CLU具有细胞保护的作用。因此，CLU作为细胞保护作用的分子伴侣越来越多地引人注目。
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韩继明 何静子 付东阁 延安大学医学院;延安大学体育学院;
【摘要】凝集素(CLU)在肿瘤的发生和进展过程中起重要的抗肿瘤细胞坏死和抗凋亡作用,肿瘤细胞中不同亚型的CLU表达水平与肿瘤细胞的侵袭能力相关,肿瘤的发生发展与分泌型CLU(sCLU)过表达和核型CLU(nCLU)缺失有关。它们在肿瘤组织中都有异常的表达,可作为多种恶性肿瘤和癌前病变的早期检测标志物,也可作为肿瘤预后评价的参考指标。本文将CLU与肿瘤关系的研究做一综述。
【关键词】 凝集素 癌症 抵抗治疗 细胞凋亡
【基金】陕西省教育厅专项科研计划项目(编号11JK0022)
【分类号】R730.2
凝集素(Clusterin,CLU)是普遍存在于大多数组织和生理体液中的一种高度保守的异源二聚体硫酸化糖蛋白,广泛参与免疫调节、细胞黏附、细胞与细胞基质间的相互作用、细胞分化及转化调控、细胞周期的调节、DNA的修复、脂质转运等多项重要的机体活动。CLU是一个单拷贝的基因,包含9 (韩继明 何静子 付东阁)