恩替卡韦和拉米夫定联合治疗对肝纤维化患者T细胞亚群的影响(3)
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ETV作为新一代环戊基鸟嘌呤核苷类抗病毒药物，具有耐药率低、抗HBV强的特点[9]。本研究前期研究发现LAM联合ETV治疗慢性乙型肝炎患者比单用LAM不仅可有效抑制HBV-DNA病毒的复制，还可以降低耐药基因HBV-YMDD变异率[10]；有研究提示，在使用ETV治疗后，可有效抑制HBV-DNA复制、降低患者体内病毒载量，间接改善机体T细胞亚群免疫功能[11-12]；国外研究显示，LAM联合ETV用药可使肝纤维化在组织学上得到改善[13]。本研究通过测定两组患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞，发现在治疗6个月后，联合使用LAM和ETV在升高乙肝患者外周血CD4+T细胞数量的同时还可降低CD8+T细胞的数量，从而纠正CD4+/CD8+比值这一重要免疫平衡的失调。
肝纤维化的主要病理变化是胶原蛋白、蛋白多糖及粘连蛋白等多种细胞外基质在肝内过度沉积[14-17]。有报道表明，血清HA水平与肝纤维化程度呈显著正相关，而与肝脏炎症无明显关系，认为HA是监测肝纤维化的良好指标，可取代肝组织活检[18-22]。李广明等[16]结果证实通过抑制乙型肝炎肝纤维化患者血清MAO和TGF-β1表达来抑制肝星状细胞的活化，从而降低肝纤维化的指标。本研究通过联合用药血清中HA、PCⅢ、CⅣ和LN水平均发生明显变化，研究组治疗3、6、9、12个月后各指标均呈逐渐降低趋势，动态观察其变化可用于判断患者病情进展，研究组各期均显著低于对照组，表明联合用药较单用药更能显著改善慢性乙型肝炎患者的肝纤维化指标，达到防止肝纤维化的目的。
综上所述，ETV联合LAM用药与单一用LAM相比较在有效加强外周血T细胞亚群的功能同时显著改善患者肝纤维化指标，结果提示联合用药是慢性肝炎抗病毒治疗的较好的治疗方法之一 ......
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