早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展(2)

http://www.100md.com 2014年12月15日 中国医药导报2014年第35期

     在动物和人类体内，绝大部分Kim-1表达在近端小管上皮细胞的细胞膜顶端。Kim-1的表达和不同小管节段对不同种类的特定的肾损伤易感性有关。在啮齿动物模型的肾脏缺血和再灌注损伤实验中，Kim-1主要分布在皮质延髓区域近端小管S3节段，而在蛋白尿诱导的肾损伤、叶酸诱导的AKI和多囊肾实验中Kim-1表达在中央皮质和表浅小管上。损伤的近端小管上皮细胞诱导Kim-1显著表达及释放，但是调节Kim-1释放的准确机制还远不清楚。目前普遍认为Kim-1释放过程涉及的胞外域脱落是由金属蛋白酶介导。12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇(PMA)增强了Kim-1从人类肾细胞腺癌细胞系(769-P)中释放，这是胞外域脱落过程的标志性特征。同样，Kim-1从769-P细胞中的释放被巴马司他(BB-94)和伊洛马司他(GM6001)这两种广谱的金属蛋白酶抑制剂抑制，进一步证明了可溶性Kim-1的释放过程是由金属蛋白酶介导的。尽管缺少Kim-1脱落相关信号通路的资料，一项体外实验研究显示Kim-1从769-P细胞中释放是通过激活胞外信号调节激酶(ERK)和p38丝裂原活化蛋白激酶类(MAPKs)介导[14] ......