二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响(4)

http://www.100md.com 2014年12月25日 中国医药导报2014年第36期

     但是本实验中发现，DMSO在与睾酮联合使用时，在基因水平上未见其上调CYP3A4 mRNA作用，这可能是由于DMSO抑制了6β羟化睾酮的活化，从而抑制了CYP3A4 mRNA的表达。而在蛋白水平上DMSO与睾酮联合使用后可提高CYP3A4蛋白的表达。其原因可能是DMSO 抑制了CYP3A4蛋白的代谢，也可能是DMSO增加了细胞膜的通透性，使细胞内睾酮的浓度升高，从而诱导了CYP3A4的蛋白表达。

    本实验还发现，0.01%、0.05%、0.1%DMSO对CYP2C9 mRNA和蛋白的影响相对较小。CYP2C9转录调控受到5'端启动子区孕烷活化受体(PXR)[11]、构成性雄烷受体(CAR)[12]、维生素D受体(VDR)[13]、糖皮质激素受体(GR)[14]等的识别 ......