丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系(2)
2 MAPK/ERK信号通路各成分与肿瘤血管生成的关系
2.1 Ras蛋白
Ras蛋白是癌基因raps的产物，它具有两种构象，即活化态和失活态的GDP结合构象，它们之间可以相互转变，在信号转导过程中发挥开关作用。Ras可以受许多刺激因子的激活，如果胞外信号与受体结合后，可以激活Ras，使Ras由失活态转变为活化态，启动Ras通路。Ras癌基因主要以点突变和基因扩增方式存在，Ras基因有K-Ras、N-Ras、H-Ras等，它是目前所知道的一类癌基因，Ras蛋白和G蛋白调转因子(GAP)的作用位点由于突变，它与肿瘤密切相关，主要原因在于抑制了Ras的内在的GTP活性。其中K-ras激活突变在结直肠癌是普遍存在的，K-ras编码有K-ras4a和4b两个亚型，Luo等[19]研究发现K-ras外显子4a有一个肿瘤抑制基因能够影响小鼠结肠腺瘤的形成;同样范如英等[20]在结直肠癌患者的粪便中通过检测K-ras基因突变，了解K-ras基因突变在结直肠癌中的意义，有助于临床上肿瘤的早期诊断。目前本研究组的课题是结肠干细胞体内突变构建结直肠癌局部免疫研究模型，目的是培育ApcloxP/loxP+KrasLSL-G12D/LSL-G12D品系的小鼠，在该品系的小鼠中同时携带一个表达被LoxP+终止密码封闭的、突变活化的Kras等位基因和1个两端各包括1个LoxP位点的Apc等位基因 ......
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2.1 Ras蛋白
Ras蛋白是癌基因raps的产物，它具有两种构象，即活化态和失活态的GDP结合构象，它们之间可以相互转变，在信号转导过程中发挥开关作用。Ras可以受许多刺激因子的激活，如果胞外信号与受体结合后，可以激活Ras，使Ras由失活态转变为活化态，启动Ras通路。Ras癌基因主要以点突变和基因扩增方式存在，Ras基因有K-Ras、N-Ras、H-Ras等，它是目前所知道的一类癌基因，Ras蛋白和G蛋白调转因子(GAP)的作用位点由于突变，它与肿瘤密切相关，主要原因在于抑制了Ras的内在的GTP活性。其中K-ras激活突变在结直肠癌是普遍存在的，K-ras编码有K-ras4a和4b两个亚型，Luo等[19]研究发现K-ras外显子4a有一个肿瘤抑制基因能够影响小鼠结肠腺瘤的形成;同样范如英等[20]在结直肠癌患者的粪便中通过检测K-ras基因突变，了解K-ras基因突变在结直肠癌中的意义，有助于临床上肿瘤的早期诊断。目前本研究组的课题是结肠干细胞体内突变构建结直肠癌局部免疫研究模型，目的是培育ApcloxP/loxP+KrasLSL-G12D/LSL-G12D品系的小鼠，在该品系的小鼠中同时携带一个表达被LoxP+终止密码封闭的、突变活化的Kras等位基因和1个两端各包括1个LoxP位点的Apc等位基因 ......
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