内皮素轴与癌痛的研究进展(2)
2.1 内皮素与癌痛
ET-1浓度与癌痛密切相关。纤维肉瘤癌痛小鼠的荷瘤肢体内ET-1浓度是健侧肢体的4.8倍，且通过微灌流技术检测到肿瘤内的ET-1量为健侧肢体的2.5倍[4]。免疫组织化学显示，离体培养的2472肉瘤细胞ET-1水平较高。相比于对照组，肉瘤小鼠血浆中ET-1水平增加了约5倍[5]。小鼠后肢足底接种转移性黑色素瘤细胞后，组织中内皮素的浓度随时间的推移而升高。触诱发痛程度与皮肤中的黑色素瘤产生ET-1的水平之间有直接的关系[6]。尽管肿瘤体积小于黑色素瘤肿瘤，但鳞状细胞癌小鼠肿瘤微环境中表达ET-1的mRNA及ET-1浓度均较高，且触诱发痛表现更为明显。因此，在该模型中，相比于肿瘤体积，ET-1的浓度在癌痛中作用更重要[7]。另有研究证实，将跟骨肿瘤细胞及前列腺癌细胞(PPC-1)接种至小鼠后足皮下所致的肿瘤局部注射不同剂量的ET-1，均会使小鼠产生急性疼痛表现[4，8]。
肿瘤附近组织中的初级传入伤害性感受器的敏化可能有助于慢性疼痛和痛觉过敏的产生。在肿瘤的生长过程中，C型伤害性感受器的电生理特性发生改变。痛觉过敏小鼠初级传入纤维电生理记录结果显示邻近跟骨肿瘤附近1/3的C型伤害性感受器存在自发性活动[9]。Hamamoto等[10]发现纤维肉瘤荷瘤小鼠肢体中80%C型伤害感受器有存在持续性活动 ......
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ET-1浓度与癌痛密切相关。纤维肉瘤癌痛小鼠的荷瘤肢体内ET-1浓度是健侧肢体的4.8倍，且通过微灌流技术检测到肿瘤内的ET-1量为健侧肢体的2.5倍[4]。免疫组织化学显示，离体培养的2472肉瘤细胞ET-1水平较高。相比于对照组，肉瘤小鼠血浆中ET-1水平增加了约5倍[5]。小鼠后肢足底接种转移性黑色素瘤细胞后，组织中内皮素的浓度随时间的推移而升高。触诱发痛程度与皮肤中的黑色素瘤产生ET-1的水平之间有直接的关系[6]。尽管肿瘤体积小于黑色素瘤肿瘤，但鳞状细胞癌小鼠肿瘤微环境中表达ET-1的mRNA及ET-1浓度均较高，且触诱发痛表现更为明显。因此，在该模型中，相比于肿瘤体积，ET-1的浓度在癌痛中作用更重要[7]。另有研究证实，将跟骨肿瘤细胞及前列腺癌细胞(PPC-1)接种至小鼠后足皮下所致的肿瘤局部注射不同剂量的ET-1，均会使小鼠产生急性疼痛表现[4，8]。
肿瘤附近组织中的初级传入伤害性感受器的敏化可能有助于慢性疼痛和痛觉过敏的产生。在肿瘤的生长过程中，C型伤害性感受器的电生理特性发生改变。痛觉过敏小鼠初级传入纤维电生理记录结果显示邻近跟骨肿瘤附近1/3的C型伤害性感受器存在自发性活动[9]。Hamamoto等[10]发现纤维肉瘤荷瘤小鼠肢体中80%C型伤害感受器有存在持续性活动 ......
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